川木香或其提取物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途的製作方法
2023-05-28 02:34:06
專利名稱：川木香或其提取物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及川木香或其提取物的新用途。
背景技術：
慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)是消化系統常見病與疑難病，是重要的胃癌前疾病(每年的癌變率為0. 5% 1%)，病理檢查胃黏膜萎縮變薄、腺體成分減少或消失，臨床表現為胃脘脹滿或脹痛、暖氣、嘈雜、食欲不振、消瘦等，屬於中醫學痞滿、嘈雜、胃痛等病證範疇。長期以來均認為慢性萎縮性胃炎的發生是多種因素綜合作用的結果，如幽門螺桿菌感染、消化性潰瘍，且它還與其活動性改變及反覆難愈有關，此外與環境因素、宿主對感染反應性、膽汁反流、自身免疫、遺傳、年齡、高鹽及低維生素飲食等因素有關。國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則試行.北京中國醫藥科技出版社.2002 =124-129 ;中華中醫藥學會脾胃病分會.慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見(2009，深圳).中國中西醫結合消化雜誌 2010，18 (5) :345-349當前，西醫主要採用清除幽門螺旋桿菌(HP)、保護胃黏膜、增強胃動力等治療處理，然而，西醫對慢性萎縮性胃炎的療效並不理想，還未發現針對該疾病的特效藥；而中醫藥、藏醫藥可以改善臨床症狀、減輕黏膜病變，通過增強胃黏膜保護功能而發揮作用，甚至可以阻止CAG癌變的發生，不良反應相對很少，具有鞏固療效、防止復發以及全身調整等綜合作用，在慢性萎縮性胃炎的治療中有明顯的優勢楊莉瓊.中西醫結合治療慢性萎縮性胃炎的進展.醫學信息.2010，23 (8) :2689;更藏加，尕藏措，魏剛.藏醫治療慢性萎縮性胃炎76例.現代中西醫結合雜誌.2010，19 (22):2810。因此，從中藥、民族藥物中開發治療慢性萎縮性胃炎的藥物，顯得尤為必要。川木香為菊科川木香屬植物川木香Vladimiria souliei (Franch. ) Ling.及灰毛川木香Vladimiria souliei (Franch.) Ling var. cinerea Ling.的乾燥根，性味辛、苦、溫，功能行氣止痛，用於治療脘腹脹痛、肝膽疼痛等症[國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2005年版一部.北京化學工業出版社.2005 :41]，是治療消化道疾病的常用藥之一。川木香為中、藏交叉用藥品種，在藏醫經典名著《四部醫典》、《晶珠本草》中均有記載，功能清「培根」熱、化瘀止痛、健脾消積，治「培根」熱症、氣血量不和所致的胃腹脹痛、脅痛等症羅達尚主編.中華藏本草.北京民族出版社，1997. 265;青海省藥品檢驗所，青海省藏醫藥研究所主編.上海上海科學技術出版社，1996，第二卷.120。專利申請號200710202833. 6中公開了川木香用於消化性潰瘍防治的用途。專利號200610020203. 2中公開了川木香提取物和沙棘油提取物配伍後可用於治療潰瘍病。消化性潰瘍，作為慢性萎縮性胃炎的眾多發病誘因之一，在其長期不良刺激或不良癒合的情況下，可能增加慢性萎縮性胃炎的發病機率，但二者之間並無必然聯繫，而且消化性潰瘍主要是非萎縮性急性期病症(以潰瘍為主，腺體完整)，與慢性萎縮性胃炎有顯著差異(以細胞浸潤為主，腺體受損)。目前，還未見將川木香單用或將川木香提取物與沙棘油提取物配伍後治療慢性萎縮性胃炎的相關報導。
發明內容
本發明的技術方案是提供了川木香或其提取物的新用途。本發明另一技術方案是提供了川木香或其提取物和沙棘或沙棘油提取物配伍後的藥物組合物的新用途。本發明提供了川木香或其提取物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途。進一步地，所述藥物是促進腸蠕動、改善十二指腸平滑肌收縮能力、治療自身免疫或/和膽汁反流所致的慢性萎縮性胃炎的藥物。進一步地，所述的川木香提取物中總內酯含量以去氫木香內酯計在50%w/w以上。其中，所述的川木香提取物的製備方法為 取川木香粉碎成粗粉，採用超臨界流體提取或溶劑超聲提取或溶劑滲漉提取或溶劑回流提取任一種提取方法，收集川木香提取物。進一步地，所述超臨界流體提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，採用超臨界流體二氧化碳提取、分離，60°C以下減壓乾燥後，即得川木香提取物；所述溶劑超聲提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於75%的乙醇，浸潤後，超聲振蕩提取，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物；所述溶劑滲漉提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於75%的乙醇，浸潤後，滲漉提取，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物；所述溶劑回流提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於75%的乙醇，浸潤後，回流提取2 3次，每次f 2小時，合併提取液，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物。本發明還提供了如下述重量配比的原料藥製備而成的藥物組合物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途川木香I 9份、沙棘I 9份。進一步地，所述的藥物是由下述重量配比的原料製備而成的製劑川木香3份、沙棘I. 5份。本發明還提供了如下述重量配比的原料藥製備而成的藥物組合物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途川木香提取物18 54份、沙棘油提取物15 90份。進一步地，所述的藥物是由下述重量配比的原料製備而成的製劑川木香提取物18份、沙棘油提取物15份。其中，所述的川木香提取物中總內酯含量以去氫木香內酯計在50%w/w以上；所述的沙棘油提取物中含酯量以亞油酸甘油三酯計在50%w/w以上。進一步地，所述的沙棘油提取物的製備方法如下取沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎，用溶劑法回流提取、超臨界流體提取或壓榨離心法任一種方法提取，收集沙棘油提取物。
更進一步地，所述的溶劑法回流提取為將沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎後，溶劑法回流提取，用正庚烷，加熱回流提取2次，每次4小時，回收溶劑，即得沙棘油提取物；所述超臨界流體提取為將沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎後，超臨界CO2流體提取，經一級分離器收集沙棘油提取物，其中，萃取壓力為40MPa，萃取溫度為65°C，萃取流量為18L/h，一級分離壓力為6. 5MPa，一級分離溫度為36°C，即得沙棘油提取物；所述的壓榨離心法為將沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎後，壓榨離心法提取，採用機械壓榨後，得沙棘粗油，離心法分離，即得沙棘油提取物。本發明川木香或其提取物能夠促進腸蠕動、抑制乙醯膽鹼對平滑肌的收縮作用，避免或減少腺體萎縮和炎性細胞浸潤，表明川木香或其提取物可以明顯改善慢性萎縮性胃炎的胃腸運動和病理症狀，尤其針對自身免疫或/和膽汁反流所致的慢性萎縮性胃炎，具有良好的治療作用；同時，本發明將川木香與沙棘配伍使用後，發揮了協同增效作用，治療 慢性萎縮性胃炎效果更為明顯，為臨床用藥提供了新的選擇。
具體實施例方式實施例I川木香提取物的製備方法取川木香粉碎成粗粉，採用超臨界流體提取或溶劑超聲提取或溶劑滲漉提取或溶劑回流提取任一種提取方法，收集川木香提取物。a、將川木香粉碎成粗粉後，採用超臨界流體二氧化碳提取、分離，60°C以下減壓乾燥後，即得川木香提取物；b、所述溶劑超聲提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於85%的乙醇，浸潤後，超聲振蕩提取，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物；C、所述溶劑滲漉提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於85%的乙醇，浸潤後，滲漉提取，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物；d、所述溶劑回流提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於85%的乙醇，浸潤後，回流提取2 3次，每次f 2小時，合併提取液，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物。按照中國專利200610020203. 2中實施例8的質量控制方法對沙棘油提取物進行含量測定，其結果見下表表I
權利要求
1.川木香或其提取物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途。
2.根據權利要求I所述的用途，其特徵在於所述藥物是促進腸蠕動、改善十二指腸平滑肌收縮能力、或治療自身免疫或/和膽汁反流所致的慢性萎縮性胃炎的藥物。
3.根據權利要求I所述的用途，其特徵在於所述的川木香提取物中總內酯含量以去氫木香內酯計在50%w/w以上。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的用途，其特徵在於所述的川木香提取物的製備方法為 取川木香粉碎成粗粉，採用超臨界流體提取或溶劑超聲提取或溶劑滲漉提取或溶劑回流提取任一種提取方法，收集川木香提取物。
5.根據權利要求4所述的用途，其特徵在於所述超臨界流體提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，採用超臨界流體二氧化碳提取、分離，60°C以下減壓乾燥後，即得川木香提取物； 所述溶劑超聲提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於75%的乙醇，浸潤後，超聲振蕩提取，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物； 所述溶劑滲漉提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於75%的乙醇，浸潤後，滲漉提取，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物； 所述溶劑回流提取的具體操作如下將川木香粉碎成粗粉後，加入濃度不低於75%的乙醇，浸潤後，回流提取2 3次，每次廣2小時，合併提取液，60°C以下減壓回收溶劑，再以水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯層，60°C以下減壓回收乙酸乙酯，60°C以下減壓乾燥，即得川木香提取物。
6.如下述重量配比的原料藥製備而成的藥物組合物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途 川木香I 9份、沙棘I 9份。
7.根據權利要求6所述的用途，其特徵在於所述的藥物是由下述重量配比的原料製備而成的製劑 川木香3份、沙棘I. 5份。
8.如下述重量配比的原料藥製備而成的藥物組合物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途 川木香提取物18 54份、沙棘油提取物15 90份。
9.根據權利要求8所述的用途，其特徵在於所述的藥物是由下述重量配比的原料製備而成的製劑 川木香提取物18份、沙棘油提取物15份。
10.根據權利要求8或9所述的用途，其特徵在於所述的川木香提取物中總內酯含量以去氫木香內酯計在50%w/w以上；所述的沙棘油提取物中含酯量以亞油酸甘油三酯計在50%w/w 以上。
11.根據權利要求10所述的用途，其特徵在於所述的沙棘油提取物的製備方法如下取沙棘果實、種籽或果實與種籽的混合物粉碎，用溶劑法回流提取、超臨界流體提取或壓榨離心法任一種方法提取，收集沙棘油提取物。
12.根據權利要求11所述的用途，其特徵在於所述的溶劑法回流提取為將沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎後，溶劑法回流提取，用正庚烷，加熱回流提取2次，每次4小時，回收溶劑，即得沙棘油提取物； 所述超臨界流體提取為將沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎後，超臨界CO2流體提取，經一級分離器收集沙棘油提取物，其中，萃取壓力為40MPa，萃取溫度為65°C，萃取流量為18L/h，一級分離壓力為6. 5MPa，一級分離溫度為36°C，即得沙棘油提取物； 所述的壓榨離心法為將沙棘果實、種籽、或果實與種籽的混合物粉碎後，壓榨離心法提取，採用機械壓榨後，得沙棘粗油，離心法分離，即得沙棘油提取物。
全文摘要
本發明提供了川木香或其提取物在製備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的用途。本發明還提供了川木香或其提取物和沙棘或沙棘油提取物配伍後的藥物組合物的新用途。本發明川木香或其提取物能夠促進腸蠕動、抑制乙醯膽鹼對平滑肌的收縮作用，避免或減少腺體萎縮和炎性細胞浸潤，表明川木香或其提取物可以明顯改善慢性萎縮性胃炎的胃腸運動和病理症狀，尤其針對自身免疫或/和膽汁反流所致的慢性萎縮性胃炎，具有良好的治療作用；同時，本發明將川木香與沙棘配伍使用後，發揮了協同增效作用，治療慢性萎縮性胃炎效果更為明顯，為臨床用藥提供了新的選擇。
文檔編號C11B1/10GK102716169SQ201210216789
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月28日 優先權日2011年7月1日
發明者孟憲麗, 張藝, 賴先榮 申請人:成都中醫藥大學