醫藥中間體mbt的生產方法
2023-05-28 04:11:46 2
專利名稱：醫藥中間體mbt的生產方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥中間體2-巰醇基苯並噻唑(MBT)的生產方法，屬於醫藥中間體MBT精製技術領域。
背景技術：
隨著社會的發展，醫藥中間體的研究與生產越來越受到人們的重視。醫藥中間體MBT是製備頭孢類消炎藥物必不可少的原料，但是由於是用於醫藥領域，對MBT的含量要求極高，因此MBT必須經過精製才能使用。通常情況下，該醫藥中間體中的雜質主要為樹脂和中間產物(如苯並噻唑)，雜質的存在使得產品質量不高。文獻(精細化工原料及中間體，2003，1:40)報導了精製MBT的方法。將粗MBT熔化物溶解在甲苯和氫氧化鈉水溶液的混合 物中，相分離，用甲苯萃取水相；用硫酸將MBT從MBT鈉鹽溶液中沉澱出來，即可得到精製的MBT0此方法只能除去少量的樹脂及雜質，精製後的MBT純度不高，並且由於MBT與有毒的溶劑甲苯進行接觸，存在將有毒物質帶入下遊產品中的危險。生產出含量高、熔點高、熔程短的MBT是實現醫藥級間體MBT廣泛應用的關鍵。
發明內容
本發明的目的在於提供一種醫藥中間體MBT的生產方法，以粗MBT為原料，乙醇和氫氧化鈉水溶液為溶劑，精製MBT的方法，該方法操作簡單，乙醇無毒，MBT純度高、熔點高、熔程短。為達到上述目的，本發明通過下述技術方案加以實現一種醫藥中間體MBT的生產方法，其特徵在於包括以下過程I)配M-Na鹽反應釜中，按純度70 80%的粗MBT的重量水重量比為1:1，在50^60° C，轉速400 1200轉/分鐘條件下，加固體氫氧化鈉，控制pH值為12，過濾M-Na鹽；2)往過濾M-Na鹽中，加入質量濃度7(Γ80%的乙醇溶液，加入量為濃度7(Γ80%的乙醇溶液純度70 80%的粗MBT的重量比為20:1，攪拌30分鐘後開始滴加9%的硫酸溶液，控制PH值為7 ;過濾、乙醇洗、水洗、乾燥後得到醫藥級MBT。本發明的優點在於該方法過程簡單，易於工業化，乙醇無毒，所精製MBT收率86%以上(精製MBT與折純MBT重量百分比)，純度達到99. 5%以上，熔點180. 6° C以上，熔程短。
具體實施例方式實施例I :反應釜中，取純度70%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在50° C，轉速400轉/分鐘條件下，控制pH值為12，過濾M-Na鹽。往過濾M-Na鹽中，加濃度70%乙醇溶液1000克，拌30分鐘後，用含量9%硫酸溶液中和，當pH值為7時，停止加9%硫酸溶液，過濾、乙醇洗，水洗、乾燥後得到高含量醫藥級MBT，MBT收率86%(精製MBT與折純MBT重量百分比)，純度達到99. 5%,熔點180. 6° C，熔程短。實施例2 反應釜中，，取純度80%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在50° C，轉速1200轉/分鐘條件下，控制pH值為12，過濾M-Na鹽，往過濾M-Na鹽中，加濃度為70%乙醇溶液1000克，拌30分鐘後，用含量9%硫酸溶液中和，當pH值為7時，停止加9%硫酸溶液，過濾、乙醇洗，水洗、乾燥後得到高含量醫藥級MBT，MBT收率86. 1%(精製MBT與折純MBT重量百分比)，純度達到99. 6%,熔點180. 7° C，熔程短。實施例3反應釜中，，取純度70%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在60° C，轉速400轉/分鐘條件下，控制pH值為12，過濾M-Na鹽。往過濾M-Na鹽中，加濃度80%乙醇 溶液1000克，拌30分鐘後，用含量9%硫酸溶液中和，當pH值為7時，停止加9%硫酸溶液，過濾、乙醇洗，水洗、乾燥後得到高含量醫藥級MBT，MBT收率86. 2%(精製MBT與折純MBT重量百分比)，純度達到99. 7%,熔點180. 8。C，熔程短。實施例4反應釜中，，取純度80%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在60° C，轉速1200轉/分鐘條件下，控制pH值為12，過濾M-Na鹽.往過濾M-Na鹽中，加濃度80%乙醇溶液1000克，拌30分鐘後，用含量9%硫酸溶液中和，當pH值為7時，停止加9%硫酸溶液，過濾、乙醇洗，水洗、乾燥後得到高含量醫藥級MBT，MBT收率86. 2%(精製MBT與折純MBT重量百分比)，純度達到99. 7%,熔點180. 8。C，熔程短。實施例5反應釜中，，取純度75%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在55° C，轉速800轉/分鐘條件下，控制pH值為12，過濾M-Na鹽。往過濾M-Na鹽中，加濃度75%乙醇溶液1000克，拌30分鐘後，用含量9%硫酸溶液中和，當pH值為7時，停止加9%硫酸溶液，過濾、乙醇洗，水洗、乾燥後得到高含量醫藥級MBT，MBT收率86. 1%(精製MBT與折純MBT重量百分比)，純度達到99. 7%,熔點180. 9° C，熔程短。
權利要求
1.一種醫藥中間體MBT的生產方法，其特徵在於包括以下過程 O配M-Na鹽反應釜中，按純度7(Γ80%的粗MBT的重量水重量比為1:1，在50^60° C，轉速400 1200轉/分鐘條件下，加固體氫氧化鈉，控制pH值為12，過濾M-Na鹽； 2)往過濾M-Na鹽中，加入質量濃度7(Γ80%的乙醇溶液，加入量為濃度7(Γ80%的乙醇溶液純度70 80%的粗MBT的重量比為20:1，攪拌30分鐘後開始滴加9%的硫酸溶液，控制PH值為7 ;過濾、乙醇洗、水洗、乾燥後得到醫藥級MBT。
全文摘要
本發明提供了一種醫藥中間體MBT的生產方法，過程為1)反應釜中，配M-Na鹽按純度70~80%的粗MBT的重量:水重量比為1:1，在50~60℃，轉速400~1200轉/分鐘條件下，加固體氫氧化鈉，控制pH值為12，過濾M-Na鹽。2)往過濾M-Na鹽中，加按濃度70~80%的乙醇溶液的重量:純度70~80%的粗MBT的重量比為20:1的濃度70~80%的乙醇溶液，攪拌30分鐘後開始滴加9%的硫酸溶液，控制pH值為7。過濾、乙醇洗、水洗、乾燥後得到高含量醫藥級MBT。該方法過程簡單，易於工業化，乙醇無毒，所精製MBT收率86%以上，純度達到99.5%以上，熔點180.6℃以上，熔程短。
文檔編號C07D277/72GK102827103SQ20121036235
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月25日 優先權日2012年9月25日
發明者李樹東 申請人:科邁化工股份有限公司