茉莉酮酸酯化合物的組合物和使用方法
2023-05-28 08:11:06 1
茉莉酮酸酯化合物的組合物和使用方法
【專利摘要】本公開描述了納米負載的和/或微米負載的茉莉酮酸酯化合物和它們的藥物組合物，以及其治療或預防血管生成相關或NF-κB相關的病症的應用。還公開了製備納米負載的和/或微米負載的化合物以及它們的組合物的方法。
【專利說明】茉莉酮酸酯化合物的組合物和使用方法
[0001] 本申請要求於2011年9月16日提交的美國臨時申請N〇.61/535,836、2011年 11月4日提交的美國臨時申請No. 61/555, 690、2012年2月24日提交的美國臨時申請 No. 61/603, 042、2012年3月6日提交的美國臨時申請No. 61/607, 318和2012年3月19 日提交的美國臨時申請No. 61/612,774以及2012年2月27日提交的國際申請No. PCT/ IB2012/000364的優先權。上述每個申請的全部內容通過引用併入本申請中。
【技術領域】
[0002] 本發明涉及對治療和預防各種疾病和病症有用的茉莉酮酸酯化合物的藥物組合 物（例如，納米負載或微米負載的茉莉酮酸酯化合物）。
【背景技術】
[0003] 茉莉酮酸酯化合物或茉莉酮酸酯的特徵是環戊酮環，並且其已知為面臨壓力的情 況下由植物產生的植物應激激素。茉莉酮酸酯的例子包括但不限於茉莉酸（JA)、茉莉酮 酸甲酯（MJ)和順式/反式-茉莉酮（例如見於美國專利6, 469, 061和W02007/066337)。 已經表明，MJ和JA能既有效又有選擇性地抗腫瘤細胞（例如見於Flescher, Anti-Cancer 01'1^82005，16:901-916和舊2002/0173470)。然而，當體內施用時，茉莉酮酸酯通常會在到 達目標癌細胞之前被例如酯酶代謝掉，使得它們作為抗癌劑不那麼有吸引力。
【發明內容】
[0004] 本發明部分地提供了納米負載或微米負載的茉莉酮酸酯，尤其是納米負載或微米 負載的二氫茉莉酮酸甲酯（MDJ，也稱為2-(3-氧代-2-戊基環戊基）乙酸甲酯），用於治療 或預防多種病症，如血管生成相關的病症和炎症性疾病的應用。MDJ的化學結構如下所示。
[0005]
【權利要求】
1. 一種包括藥學上可接受的溶劑和多個含有二氫茉莉酮酸甲酯的納米載體或微米載 體的藥物組合物，其特徵在於： 納米載體或微米載體由環糊精或樹枝形聚合物形成，或者是包括被磷脂層包圍的膽固 醇酯核的合成的納米乳液顆粒； 納米載體的尺寸範圍為從1納米至500納米；或 微米載體的尺寸範圍為從1微米至1〇〇微米；以及 藥物組合物具有濃度範圍為從InM至1M的二氫茉莉酮酸甲酯。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，納米載體由環糊精形成，尺寸範圍 為從3nm至100nm。
3. 根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，環糊精納米載體的尺寸範圍為從 3. 5nm 至 llnm〇
4. 根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，環糊精納米載體的尺寸範圍為從 50nm 至 100nm。
5. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，納米載體是合成的納米乳液顆粒， 尺寸範圍從30nm至500nm。
6. 根據權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，合成的納米乳液顆粒的尺寸範圍 為從 50nm 至 llOnm。
7. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，納米載體由樹枝形聚合物形成，尺 寸範圍為從2nm至500nm。
8. 根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於，樹枝形聚合物是聚醯胺-胺。
9. 根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，二氫茉莉酮酸甲酯的 濃度範圍為從InM至100 μ M。
10. 根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，二氫茉莉酮酸甲酯 的濃度範圍為從10 μ Μ至lOOmM。
11. 根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，二氫茉莉酮酸甲酯 的濃度範圍為從100mM至1M。
12. 根據權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，納米載體或微米載 體進一步包括2-氨基乙基磷酸二氫、3, 7-二甲基-2, 6-辛二烯醛、水楊酸甲酯或脫落酸。
13. 根據權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，藥學上可接受的溶 劑是水、醇或其混合物。
14. 根據權利要求1至13中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，納米載體或微米載 體進一步包括非茉莉酮酸酯化合物。
15. -種包括藥學上可接受的溶劑和多個含有茉莉酮酸酯化合物的納米載體或微米載 體的藥物組合物，其特徵在於， 納米載體或微米載體由環糊精或樹枝形聚合物形成，或者是包括被磷脂層包圍的膽固 醇酯核的合成的納米乳液顆粒； 納米載體的尺寸範圍為從1納米至500納米；或 微米載體的尺寸範圍為從1微米至50微米；並且 藥物組合物具有濃度範圍為從InM至1M的茉莉酮酸酯化合物。
16. 根據權利要求15所述的藥物組合物，其特徵在於，茉莉酮酸酯化合物選自由下列 各項組成的組：茉莉酸、7-異茉莉酸、9, 10-二氫茉莉酸、9, 10-二氫異茉莉酸、2, 3-二脫氫 茉莉酸、3, 4-二脫氫茉莉酸、3, 7-二脫氫茉莉酸、4, 5-二脫氫茉莉酸、4, 5-二脫氫-7-異茉 莉酸、南瓜酸、6-表南瓜酸、6-表南瓜酸內酯、12-羥基茉莉酸、12-羥基茉莉酸內酯、11-羥 基茉莉酸、8-羥基茉莉酸、同型茉莉酸、二同型茉莉酸、11-羥基二同型茉莉酸、8-羥基二同 型茉莉酸、塊根油酮酸、塊根油酮酸-鄰-β -吡喃葡萄糖苷、南瓜酸-鄰-β -吡喃葡萄糖 苷、5, 6-二脫氫茉莉酸、6, 7-二脫氫茉莉酸、7, 8-二脫氫茉莉酸、順式茉莉酮、二氫茉莉酮 和它們的低級燒基醋。
17. 根據權利要求15所述的藥物組合物，其特徵在於，茉莉酮酸酯化合物是茉莉酮酸 甲酯，濃度為約InM至ΙμΜ。
18. 根據權利要求15所述的藥物組合物，其特徵在於，茉莉酮酸酯化合物是茉莉酮酸 甲酯，濃度為約1 μ Μ至lOOmM。
19. 根據權利要求15所述的藥物組合物，其特徵在於，納米載體或微米載體進一步包 括非茉莉酮酸酯化合物。
20. -種治療血管生成相關病症的方法，其特徵在於，所述方法包括給需要其的主體施 用有效量的根據權利要求1至19中任一項所述的藥物組合物。
21. 根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，血管生成相關病症是癌症。
22. 根據權利要求21所述的方法，其特徵在於，所述癌症是白血病、結腸癌、乳腺癌、前 列腺癌、胰腺癌、肝癌、皮膚癌、卵巢癌、黑素瘤或肉瘤。
23. 根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，血管生成相關病症是炎症性疾病。
24. 根據權利要求23所述的方法，其特徵在於，所述炎症性疾病是炎症性腸病。
25. -種治療NF-κ B相關病症的方法，其特徵在於，所述方法包括給需要其的主體施 用有效量的根據權利要求1至19中任一項所述的藥物組合物。
26. 根據權利要求25所述的方法，其特徵在於，所述NF-κ B相關病症是病毒、細菌或真 菌感染。
【文檔編號】A61P35/00GK104203222SQ201280056298
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2012年9月17日 優先權日:2011年9月16日
【發明者】何塞·E·費爾·佩雷拉·洛佩斯 申請人:納米整理技術公司