清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法

2023-06-13 16:39:26 3

清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法
【專利摘要】本發明涉及一種清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，具體操作步驟為：（一）採集校正集並採集原始光譜數據；（二）清開靈膠囊劑指標成分含量的測定；（三）校正模型的建立與檢驗；（四）測定清開靈膠囊劑新樣品。本發明與現有方法相比，測定時間大為縮短，通常每個樣品在1min之內完成，作為一種應用前景極好的快速質量控制方法，有望可以解決清開靈膠囊劑傳統測定耗時長、效率低等問題，同時為清開靈膠囊劑等品種的質量提升提供有力的技術保障。
【專利說明】清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於中藥固體製劑的質量檢測【技術領域】，特別涉及一種用於清開靈膠囊劑 指標成分含量快速測定的方法。

【背景技術】
[0002] 中藥膠囊劑按照《中華人民共和國藥典》（2010年版）的定義是"係指將飲片用適 宜方法加工後，加入適宜輔料填充於空心膠囊或密閉於軟質囊材中的製劑。"清開靈膠囊 劑主要是由桅子、板藍根、金銀花、黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母和水牛角等組方藥材 經提取、純化、濃縮減壓乾燥，磨成細粉，裝入膠囊製成。清開靈膠囊劑為口服製劑，具有可 掩蓋中藥的苦味，能提高藥物的穩定性及生物利用度，易於服用、攜帶儲存方便等特點。^ 開靈膠囊劑目前在清熱解毒、鎮靜安神等方面有明顯優勢。清開靈膠囊劑質量控制需要採 用高效液相方法檢測梔子苷、黃芩苷、膽酸等成分的含量，清開靈膠囊劑的質量控制工作任 務繁重，耗時費力，且檢測過程中使用大量汙染環境的化學試劑。因此，迫切需要研究一種 快速、高效、準確、便利的分析檢測方法。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的在於克服現有技術耗時長，效率低、費用高等缺點與不足，提供一種 用於清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，該方法具有方便快捷、費用低、效率高等 優點。
[0004] 本發明的目的是通過如下技術方案來實現的： 一種用於清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，包括如下步驟： S1:採集校正集並採集原始光譜數據 從清開靈膠囊劑的樣品中採集樣品作為校正集，並利用近紅外光譜儀採集校正集的原 始光譜數據； 其中，所述清開靈膠囊劑的樣品是指清開靈膠囊劑成品； 所述清開靈膠囊劑按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）"清開靈膠囊" 中的【處方】、【製法】製備而成，所述清開靈膠囊劑成分中主要包括桅子苷、黃芩苷、膽酸； 在本發明中，梔子苷、黃芩苷、膽酸、總氮的含量對清開靈膠囊劑的質量控制尤為重要， 其含量必須滿足《中華人民共和國藥典》中的相關規定，而且它們的快速準確的檢測可顯著 提高清開靈膠囊劑的檢測效率，因此，本發明中發明人著重研究了梔子苷、黃芩苷、膽酸、總 氮的含量檢測的模型的建立。
[0005]採集的清開靈膠囊劑的樣品應根據樣品的批次、組方藥材的來源等因素合理挑選 校正集，在挑選建立校正模型時應儘可能的增大這些因子的變異範圍，以得到代表性盡可 能好的校正集。
[0006]優選的，所述校正集的數量至少為15個；進一步優選的，所述校正集的數量為30 個。
[0007] S2 :清開靈膠囊劑指標成分含量的測定 將步驟S1中已經採集完近紅外光譜的清開靈膠囊劑的樣品進行含量測定，具體操作 步驟如下： 採用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）中清開靈 膠囊項下黃芩苷含量測定方法測定樣品中的黃芩苷含量； 採用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）中清開靈 膠囊項下膽酸含量測定方法測定樣品中的膽酸含量； 採用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）中清開靈 膠囊項下桅子苷含量測定方法測定樣品中的桅子苷含量； 採用凱氏定氮儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版一部）中附錄IX L第二法 測定樣品中的總氮量。
[0008] 在近紅外光譜的採集過程中，不可避免的由於儀器狀態、環境千擾以及測定條件 的細微差異導致光譜的變化，通過對光譜信號進行預處理以消除此類影響，改善模型的性 能，本發明主要採用了多種預處理方法如無預處理、卷積平滑、卷積求導、多元散色校正、標 準正態變量變換和歸一化中的一種或幾種對光譜進行優化，以尋求最佳的光譜預處理方 法。
[0009] 在近紅外光譜區域，不同波段的光譜吸收信息對於最後建立的模型的貢獻價值不 同，在特定的波段範圍處，針對特定組分的吸收強度可能小於雜質的吸收或者幹擾因素影 響，且難以抽取對特徵信息進行有效提取；採用化學計量學方法尤其是偏最小二乘法可以 對全譜數據信息進行處理，但是為了改善模型的性能，提高計算速度，應該在建模過程中對 光譜的波段範圍進行優選，波段範圍選擇的方法一般包括全波段、相關係數法和迭代優化 等方法中的一種或者幾種，一般選取的波段範圍為12000?4000 cnT1中的部分或全部範 圍。
[0010] S3 :校正模型的建立與檢驗 531 :將步驟S1獲得的校正集的原始光譜數據進行預處理和波段範圍選擇，得到清開 靈膠囊劑指標成分含量特徵光譜信息； 532 :以偏最小二乘法對得到的清開靈膠囊劑指標成分含量特徵光譜信息分別和步驟 S2所測得的指標成分含量的真實值進行關聯建立校正模型，並採用參數檢驗校正模型； 其中，桅子苷的波段選擇方法為相關係數法，選擇波段範圍閾值> 〇. 3,光譜預處理方 法為二階卷積求導，採用PLS進行回歸得到最後模型，主因子數為7 ; 黃苳苷的波段選擇方法為迭代優化3,選擇波段範圍3999. 64?4589. 75CHT1、 5187. 575?8153. 557 cm_1和9345. 35?9923. 89 cnf1，光譜預處理方法為二階卷積求導， 採用PLS進行回歸得到最後模型，主因子數為5 ; 膽酸的波段選擇方法為相關係數法，選擇波段範圍閾值> 0. 6,光譜預處理方法為一階 卷積求導，採用PLS進行回歸得到最後模型，主因子數為5 ; 總氮的波段選擇的方法為迭代優化1，選擇波段範圍6390. 938?7582. 731 cnT1，光譜 預處理方法為一階卷積求導，採用PLS進行回歸得到最後模型，主因子數為6 ; 533 :在化學計量學分析系統中導入步驟S32中所得的各校正模型； 為保證所建立模型的準確性，通常要對所建立的校正模型進行預測，利用近紅外光譜 儀採集清開靈膠囊劑新樣品的原始光譜數據，將所採集清開靈膠囊劑新樣品的原始光譜數 據輸入到已導入校正模型的化學計量學分析系統中，經軟體系統計算得到未知清開靈膠囊 劑的指標成分含量，即預測值；並採用S2中的相應的標準方法測得清開靈膠囊劑新樣品的 實際含量，即真實值，將預測值與真實值進行對比，以檢驗所建立的校正模型的預測能力。 [0011] S4 :測定清開靈膠囊劑的新樣品 利用近紅外光譜儀採集清開靈膠囊劑新樣品的原始光譜數據，將所得原始光譜數據輸 入到已導入校正模型的化學計量學分析系統中，經軟體系統計算得到新樣品中各成分的含 旦 裡。
[0012] 化學計量學分析系統是一種可進行數據運算處理的軟體，其可以對所獲得的光譜 數據進行光譜預處理、回歸校正、預測分析的功能，在本發明中，所選用的化學計量學分析 系統優選的採用〇PUS、Unscrambler、Matlab、TQ或廣州白雲山明興製藥有限公司質量監控 系統。
[0013] 進一步優選的，所述化學計量學分析系統為TQ或廣州白雲山明興製藥有限公司 質量監控系統。
[0014] 在本發明中，利用近紅外光譜儀採集測定清開靈膠囊劑新樣品的操作條件與採集 校正集原始光譜數據的操作條件相同； 具體操作條件如下：在室溫（15?3〇°C)下，利用Antaris II FT-NIR Analyzer (賽 默飛世爾科技公司，產地為美國，光源：滷鎢燈，檢測器：InGaAs檢測器，其中，解析度為8 cnT1，掃描次數為32次，掃描光譜範圍為10000?4 000 cnT1，積分球漫反射採樣系統)進行 數據採集。
[0015] 在本發明中用到的評價校正模型的參數，其具體意義是：
[0016] (1)決定係數：R2 (The coefficient of determination)
[0017]

【權利要求】
1. 一種清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，其特徵在於，包括如下步驟： 51 :採集校正集並採集原始光譜數據 從清開靈膠囊劑的樣品中採集樣品作為校正集，並利用近紅外光譜儀採集校正集的原 始光譜數據； 其中，所述清開靈膠囊劑的樣品是指清開靈膠囊劑成品； 52 :清開靈膠囊劑指標成分含量的測定 將步驟S1中已經採集完近紅外光譜的清開靈膠囊劑的樣品進行含量測定，具體操作 步驟如下： 採用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）中清開靈 膠囊項下黃芩苷含量測定方法測定樣品中的黃芩苷含量； 採用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）中清開靈 膠囊項下膽酸含量測定方法測定樣品中的膽酸含量； 採用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補本）中清開靈 膠囊項下桅子苷含量測定方法測定樣品中的桅子苷含量； 採用凱氏定氮儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版一部）中附錄IX L第二法 測定樣品中的總氮量； 53 :校正模型的建立與檢驗 531 :將步驟S1獲得的校正集的原始光譜數據進行預處理和波段範圍選擇，得到清開 靈膠囊劑指標成分含量特徵光譜信息； 532 :以偏最小二乘法對得到的清開靈膠囊劑指標成分含量特徵光譜信息分別和步驟 S2所測得的指標成分含量的真實值進行關聯建立校正模型，並採用參數檢驗校正模型； 其中，桅子苷的波段選擇方法為相關係數法，選擇波段範圍閾值> 〇. 3,光譜預處理方 法為二階卷積求導，採用偏最小二乘法進行回歸得到最後模型，主因子數為7 ; 黃芩苷的波段選擇方法為迭代優化3，選擇波段範圍3999. 64?4589. 75CHT1、 5187. 575?8153. 557 cnT1和9345. 35?9923. 89 cnT1，光譜預處理方法為二階卷積求導， 採用偏最小二乘法進行回歸得到最後模型，主因子數為5 ; 膽酸的波段選擇方法為相關係數法，選擇波段範圍閾值> 〇. 6,光譜預處理方法為一階 卷積求導，採用偏最小二乘法進行回歸得到最後模型，主因子數為5 ; 總氮的波段選擇的方法為迭代優化1，選擇波段範圍6390. 938?7582. 731 cnT1，光譜 預處理方法為一階卷積求導，採用偏最小二乘法進行回歸得到最後模型，主因子數為6 ; 533 :在化學計量學分析系統中導入步驟S32中所得的各校正模型； 54 :測定清開靈膠囊劑新樣品 利用近紅外光譜儀採集清開靈膠囊劑新樣品的原始光譜數據，將所得原始光譜數據輸 入到已導入校正模型的化學計量學分析系統中，經軟體系統計算得到新樣品中各成分的含 量； 其中，利用近紅外光譜儀採集測定清開靈膠囊劑新樣品的操作條件與採集校正集原始 光譜數據的操作條件相同。
2. 根據權利要求1所述的清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，其特徵在於， 所述化學計量學分析系統為OPUS、Unscrambler、Matlab、TQ或廣州白雲山明興製藥有限公 司質量監控系統。
3. 根據權利要求1所述的清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，其特徵在於， 所述化學計量學分析系統為TQ或廣州白雲山明興製藥有限公司質量監控系統。
4. 根據權利要求1所述的清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，其特徵在於， 所述校正集的數量至少為15個。
5. 根據權利要求4所述的清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，其特徵在於， 所述校正集的數量為30個。
6. 根據權利要求1所述的清開靈膠囊劑指標成分含量快速測定的方法，其特徵在於， 採集清開靈膠囊劑的新樣品的具體操作條件如下 ： 在室溫15?30°C下，利用Antaris II FT-NIR Analyzer傅立葉近紅外過程分析儀 進行數據採集；具體操作條件為：光源為滷鎢燈，檢測器為InGaAs檢測器；其中，解析度為8 cnT1，掃描次數為32次，掃描光譜範圍為10000?4 000 cnT1，積分球漫反射米樣系統。
【文檔編號】G01N21/359GK104297196SQ201410548878
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月16日 優先權日:2014年10月16日
【發明者】劉順國, 黎洪, 劉明穎, 肖雪, 陳豔, 黃江劍, 陳育娟, 盧瑞芯, 黃子健, 潘碧妍 申請人:廣州白雲山明興製藥有限公司