一種蛋白脫乙醯酶抑制劑伏立諾他的精製方法

2023-06-22 14:58:31 1

專利名稱：一種蛋白脫乙醯酶抑制劑伏立諾他的精製方法
技術領域：
本發明涉及的是一種治療皮膚T細胞淋巴瘤的藥物伏立諾他(vorinostat)，即 N-羥基-N』 -苯基辛二醯胺的新精製方法。
背景技術：
伏立諾他(vorinostat，式I)是一種蛋白脫乙醯酶(HDAC)抑制劑。該藥物已由美國FDA在2006年作為罕見病藥品批准用於治療皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)，當該病持續惡化或在用其他藥治療期間或之後復發之時使用。
權利要求
1. 一種伏立諾他式(1)的精製方法
2.根據權利要求1的的方法，其特徵在於用水結晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液，快速去除辛醯苯胺酸雜質製備高純度伏立諾他。
3.根據權利要求1的方法，其特徵在於用水結晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液， 再結合其它溶劑結晶製備高純度伏立諾他。
4.根據權利要求3的方法，其特徵在於用水結晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液， 再用乙腈結晶，再用水結晶，製備高純度伏立諾他。
5.根據權利要求3的方法，其特徵在於用水結晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液， 再用乙腈結晶，再用水/甲醇混合溶劑結晶，製備高純度伏立諾他。
6.根據權利要求1-5的方法，其特徵在於水用量是200至400毫升/克。
7.根據權利要求1-5的方法，其特徵在於水用量是270毫升/克。
8.根據權利要求2-7的方法，其特徵在於碳酸氫鈉的用量是伏立諾他的0.至 5. 0%。
9.根據權利要求2-7的方法，其特徵在於碳酸氫鈉加入時，配成1克至50克/升的水溶液。
10.根據權利要求2-9的方法，用碳酸氫鉀替代碳酸氫鈉。
全文摘要
本發明提供了一種治療皮膚T細胞淋巴瘤的藥物伏立諾他的精製方法。該方法能夠快速去除雜質辛醯苯胺酸製備高純度伏立諾他，方法操作簡便，收率高，適宜工業化生產。
文檔編號C07C259/06GK102344392SQ201010244258
公開日2012年2月8日 申請日期2010年8月3日 優先權日2010年8月3日
發明者任建強, 王萬青, 鍾萬德 申請人:杭州容立醫藥科技有限公司