低分子量藻酸雙酯鈉及其製備方法和應用的製作方法

2023-06-05 00:14:11

專利名稱：低分子量藻酸雙酯鈉及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及抗血栓和抗凝血藥物領域，尤其涉及一種低分子量藻酸雙酯鈉及其製備方法和應用。藻酸雙酯鈉(Propylene glycol alginate sodium sulfate, PSS)是在低聚褐藻酸鈉分子的基礎上，在糖環6-位羧基和2、3_位羥基上分別引入丙二醇酯基和磺醯基修飾而成的一類類肝素藥物，其中PSS原料藥的重均分子量一般為10-20kDa，分子量分布寬度< 1. 80，有機硫含量為9% -13%。作為一種類肝素藥物，PSS具有降低血液黏度、抗凝血、降血脂、改善微循環等作用，在缺血性心腦血管疾病、高血粘度綜合症等高凝性疾病的防治方面發揮了重要的作用。隨著臨床應用的深入研究發現，PSS對於慢性腎小球腎炎、糖尿病、肝炎、癌症等也有一定療效。PSS在臨床上的廣泛應用印證了其具有多組分多靶點的作用功效。現有技術中的生產製備工藝決定了 PSS是由不同分子量同系物構成的一個多組分的複雜體系，因此具有類似中藥複方藥物多成分，多靶點的作用特點。也正因為如此，PSS在其藥效物質基礎、質量控制及構效關係等基礎研究方面就顯得比較薄弱，以致導致了 PSS臨床應用上藥效的多樣性，甚至產生不良反應，PSS在發揮其強抗凝效果的同時會產生出血、血小板減少以及一些過敏性反應等副作用。因此，針對PSS的優勢和現有技術中存在的上述問題，進一步開發具有窄分布的不同重均分子量的PSS產品及其所對應的藥效靶點，發現其較優的抗凝血和抗血栓活性及其他更廣泛的藥用價值，進一步降低其副作用和提高生物利用度具有十分重要的意義。

發明內容
本發明針對現有技術中由不同分子量同系物構成的藻酸雙酯鈉在發揮其抗凝血效果的同時產生的副作用，提供了一種低分子量藻酸雙酯鈉及其製備方法和應用，本發明製備得到的低分子量藻酸雙酯鈉能夠應用於抗凝血及抗血栓疾病的治療，同時降低其出血風險，避免過敏性反應，而且還為開發一系列低分子量PSS產品的廣泛的生物活性提供原料支持。為實現上述發明目的，本發明採用下述技術方案予以實現一種低分子量藻酸雙酯鈉，它的結構式如下
權利要求
1.一種低分子量藻酸雙酯鈉，其特徵是它的結構式如下
2.根據權利要求1所述的一種低分子量藻酸雙酯鈉，其特徵在於所述低分子量藻酸雙酯鈉的有機硫含量為9%-13%。
3.一種根據權利要求1所述的低分子量藻酸雙酯鈉的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟將藻酸雙酯鈉配成質量百分濃度為5%-20%的水溶液，向所述水溶液中加入氧化劑至氧化劑終濃度為0. 2-0.5 mol/L，加入金屬離子至金屬離子終濃度為0. 5-5.0 mmol/L ；然後在30-60°C下反應0. 5-1. 0小時，反應終止後，加入85%以上的乙醇使其沉澱後，離心分離沉澱和上清液；將沉澱過陽離子交換樹脂純化，調PH為8-9，乙醇沉澱、洗滌後經噴霧乾燥製得低分子量藻酸雙酯鈉。
4.根據權利要求3所述的低分子量藻酸雙酯鈉的製備方法，其特徵在於所述氧化劑為過氧化氫、次氯酸和次氯酸鹽。
5.根據權利要求3所述的低分子量藻酸雙酯鈉的製備方法，其特徵在於所述金屬離子為二價銅離子或鐵離子。
6.根據權利要求1所述的低分子量藻酸雙酯鈉在製備用於抗血栓和抗凝血藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種低分子量藻酸雙酯鈉及其製備方法和應用，它的結構式如下它的分子骨架為β-D-(1,4)-甘露糖醛酸和α-L-(1,4)-古羅糖醛酸組成的二元線型嵌段聚合物，式中R=Na或CH2CHOHCH3，R1=H或SO3Na，每個糖環中至少有一個R1=SO3Na，m+n≤25，低分子量藻酸雙酯鈉的重均分子量為3kDa-9kDa，分子量分布寬度為1.20-1.70。本發明製備得到的低分子量藻酸雙酯鈉能夠應用於抗凝血及抗血栓疾病的治療，同時降低其出血風險，避免過敏性反應，而且還為開發一系列低分子量PSS產品的廣泛的生物活性提供原料支持。
文檔編號C08B37/04GK102382204SQ20111025384
公開日2012年3月21日 申請日期2011年8月31日 優先權日2011年8月31日
發明者於廣利, 何小溪, 孫楊, 李春霞, 李海花, 管華詩 申請人:中國海洋大學