一種氨基葡萄糖擬肽類化合物及其製備方法和應用的製作方法
2023-06-05 12:56:01 1
專利名稱：一種氨基葡萄糖擬肽類化合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種氨基葡萄糖擬肽類化合物及其製備方法和應用。
背景技術：
糖蛋白是蛋白質經糖基化修飾後產物，是指在糖基轉移酶作用下將糖轉移至蛋白質，與蛋白質上的胺基酸殘基以糖苷鍵連接後的產物。蛋白質的糖基化修飾對調節蛋白質的功能，改變多肽的構象，增加蛋白質的穩定性、免疫原性及信號傳導等多方面都起著重要的作用。但是由於從生物體內分離出來的糖蛋白，其具有穩定性、特異性和複雜性特點，很難研究其活性。因此，通過研究體外合成的糖肽類衍生物來模擬糖蛋白的作用成為一種趨勢。研究表明，糖肽類衍生物有很好的生理活性和作用，其包括修正蛋白質、免疫反應、細胞粘附、抗炎抗腫瘤及底物受體識別等多種生理功能。雖然糖肽類衍生物具有多種潛在的生理和藥理功能，但是其在體內，肽鍵不穩定，易被降解。
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由於擬糖肽鍵具有對酶解作用更穩定的特點，因此，人們逐漸將研究重點轉向合成具有生理和藥理功能的擬糖肽化合物。脲基的鍵長和組成與肽鍵相似，且不易被酶解，Ichikawa提出糖脲基可以作為新的·擬糖肽鍵發揮重要作用。在糖肽和擬糖肽合成方面，以氨基葡萄糖作為糖基配體的研究引起了大家的興趣。一方面，氨基葡萄糖作為甲殼素的最終降解產物，原料來源豐富。另一方面，氨基葡萄糖自身具備廣泛的藥理活性，不僅具有治療關節炎、消炎、刺激蛋白多糖的合成等活性，而且可活化NK及LAK細胞，具有免疫調節作用等。新型糖肽類化合物所具有的特殊的藥理活性引起了大家的廣泛關注。Jochims等首先用輕基保護的氨基葡萄糖與光氣在無水甲苯中反應製得糖脲類衍生物。Hardegger等以氨基葡萄糖為原料合成了具有廣譜抗腫瘤作用的氨基葡萄糖亞硝基脲類衍生物。Ichikawa等通過氧化氨基葡萄糖的異腈酸酯衍生物製得糖基脲。Maya等利用三光氣來合成氨基葡萄糖脲類衍生物。然而，現有技術中沒有出現以氨基葡萄糖鹽酸鹽為原料，合成新型的氨基葡萄糖擬肽類化合物。
發明內容
本發明的目的在於提供一種具有抗皰疹I型病毒作用的氨基葡萄糖擬肽類化合物及其製備方法和應用。為達成上述目的，本發明的解決方案為
一種氨基葡萄糖擬肽類化合物，其結構式為
權利要求
1.一種氨基葡萄糖擬肽類化合物，其特徵在於結構式為
2.如權利要求1所述的一種氨基葡萄糖擬肽類化合物的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 步驟一，往反應裝置中加入乙酸酐，降溫至一 5°C -(TC，加入氨基葡萄糖鹽酸鹽，隨後加入濃硫酸，攪拌至完全反應，加入無水乙醇，析出白色固體，抽濾，得四乙醯氨基葡萄糖硫酸鹽； 步驟二，將四乙醯氨基葡萄糖硫酸鹽溶解於二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉溶液中，加入三光氣和胺基酸甲酯，攪拌至完全反應； 步驟三，停止攪拌，靜置，分出有機層，依次用飽和食鹽水和純水洗滌，硫酸鎂乾燥，濃縮，濃縮液經甲醇和水重結晶，即得。
3.如權利要求2所述的一種氨基葡萄糖擬肽類化合物的製備方法，其特徵在於氨基葡萄糖鹽酸鹽與乙酸酐的摩爾比為1:10-1 :15ο
4.如權利要求2所述的一種氨基葡萄糖擬肽類化合物的製備方法，其特徵在於四乙醯氨基葡萄糖硫酸鹽與三光氣的摩爾比為1:0. 35-1 :0. 5。
5.如權利要求2所述的一種氨基葡萄糖擬肽類化合物的製備方法，其特徵在於四乙醯氨基葡萄糖硫酸鹽與胺基酸甲酯的摩爾比為1:1-1 :2。
6.如權利要求2所述的一種氨基葡萄糖擬肽類化合物的製備方法，其特徵在於胺基酸甲酯為苯丙氨酸甲酯、纈氨酸甲酯、亮氨酸甲酯及穀氨酸二甲酯。
7.如權利要求1所述的一種氨基葡萄糖擬肽類化合物作為製備治療皰疹I型病毒藥物的應用。
全文摘要
本發明公開一種氨基葡萄糖擬肽類化合物及其製備方法和應用，其中，氨基葡萄糖擬肽類化合物的製備方法，包括以下步驟往反應裝置中加入乙酸酐，降溫至－5℃-0℃，加入氨基葡萄糖鹽酸鹽，隨後加入濃硫酸，攪拌至完全反應，加入無水乙醇，析出白色固體，抽濾，得四乙醯氨基葡萄糖硫酸鹽；將四乙醯氨基葡萄糖硫酸鹽溶解於二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉溶液中，加入三光氣和胺基酸甲酯，攪拌至完全反應；停止攪拌，靜置，分出有機層，依次用飽和食鹽水和純水洗滌，硫酸鎂乾燥，濃縮，濃縮液經甲醇和水重結晶，即得。由所述方法製備的氨基葡萄糖擬肽類化合物，具有抗皰疹1型病毒活性，未見對vero細胞毒性，可用於製備治療皰疹1型病毒的藥物。
文檔編號C07H1/00GK103059074SQ20131001032
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月11日 優先權日2013年1月11日
發明者洪碧紅, 易瑞灶, 劉俊朋, 陳宇, 黃文文, 方華, 謝全靈 申請人:國家海洋局第三海洋研究所