吲噠帕胺緩釋片的製作方法
2023-06-05 11:05:51
專利名稱：吲噠帕胺緩釋片的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥品，特別是涉及一種可治療高血壓和水腫的吲噠帕胺緩釋片。
為了達到上述目的，本發明提供的吲噠帕胺緩釋片包括片芯和包衣；片芯由吲噠帕胺、緩釋材料、致孔劑、填充劑和潤滑劑以1.5g∶40-150g∶20-100g∶10-100g∶1-10g的比例組成；包衣由成膜材料、抗粘劑、掩蔽劑、聚乙二醇400、蒸餾水和乙醇組成，其是由成膜材料、抗粘劑、掩蔽劑、聚乙二醇400和蒸餾水以3-20g∶2-15g∶1-15g∶5ml∶140ml的比例加入到乙醇中並最終用乙醇稀釋至500ml而製成的包衣液包覆在片芯外層乾燥而成。
所述的緩釋材料為羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、果膠、海藻酸鈉、甲殼素、甘油山愈酸酯和丙烯酸樹脂中的任意一種或兩種；致孔劑為乳糖、羧甲基澱粉鈉、聚乙二醇和微晶纖維素中的任意一種或兩種；填充劑為山梨醇、甘露醇、澱粉、改良澱粉和蔗糖中的任意一種或兩種；潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉中的任一種。
所述的成膜材料為羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的任意一種；抗粘劑為滑石粉和碳酸鈣中的任一種；掩蔽劑為二氧化鈦。
本發明提供的吲噠帕胺緩釋片經藥效實驗證明，具有比2.5mg/片的普通片服用劑量小、藥效持久、口服吸收迅速等優點，特別是本藥品的體外溶出曲線基本達到零級釋放，體外釋放度8小時為40％-60％，因而緩釋效果明顯，這樣可進一步降低患者服藥後產生的副作用，安全性好，且成本低，易於患者接受。
實施例2以1000片吲噠帕胺緩釋片為基準，按照1.5g吲噠帕胺、10g甲基纖維素、30g羥丙基纖維素、5g乳糖、15g甘露醇、40g改良澱粉和1g硬脂酸鎂的加入量和實施例1相同的工藝製成片芯。同時按照20g羥乙基纖維素、8g滑石粉、1g二氧化鈦、5ml聚乙二醇400、140ml蒸餾水和最後加至500ml包衣液的乙醇加入量和與實施例1相同的工藝製成包衣液。包衣處理的方法也與實施例1相同。
實施例3以1000片吲噠帕胺緩釋片為基準，按照1.5g吲噠帕胺、60g甲基纖維繫、30g海藻酸鈉、70g乳糖、30g改良澱粉和8g硬脂酸鎂的加入量和實施例1相同的工藝製成片芯。同時按照8g羥丙基纖維素、2g滑石粉、15g二氧化鈦、5ml聚乙二醇400、140ml蒸餾水和最後加至500ml包衣液的乙醇加入量和與實施例1相同的工藝製成包衣液。包衣處理的方法也與實施例1相同。
本發明提供的吲噠帕胺緩釋片為一種含1.5mg 吲噠帕胺有效成分的低劑量型抗高血壓緩釋藥物，外觀為白色薄膜包衣片，患者每日只需服用一片即可達到治療濃度。低劑量的吲達帕胺緩釋(SR)片(1.5mg)與吲達帕胺普通(IR)片(2.5mg)比較，用吲達帕胺(SR)治療高血壓病人血清鉀濃度＜3.4mmol/L的病人數目比用吲達帕胺(IR)治療的病人數目減少50％，在用吲達帕胺治療一年的高血壓病人中吲達帕胺(SR)還顯示出可降低左心室指數(LVMI)。
將按照本發明製成的吲噠帕胺緩釋片置於4500LX的光照下照射10天以進行強光照射穩定性試驗，並每隔5天取樣檢測一次，檢測結果見表1。
表1 強光照射穩定性試驗結果間隔時間 外觀，色澤 釋放度(％) 分解產物 含量(天) 2小時8小時 16小時 (％)(％)0白色薄膜包衣片18.5 57.986.2 0.27 99.85白色薄膜包衣片17.6 55.685.3 0.37 98.710 白色薄膜包衣片17.8 58.584.5 0.48 97.9將按照本發明製成的吲噠帕胺緩釋片置於60℃的恆溫箱中處理10天，並每隔5天取樣檢測一次，檢測結果見表2。
表2 60℃高溫穩定性試驗結果間隔時間 外觀，色澤 釋放度(％) 分解產物含量(天) 2小時 8小時 16小時 (％) (％)0 白色薄膜包衣片 18.5 57.9 86.2 0.27 99.85 白色薄膜包衣片 18.2 59.2 84.9 0.46 100.110白色薄膜包衣 17.4 58.2 85.2 0.76 98.9將按照本發明製成的吲噠帕胺緩釋片置於相對溼度分別為75％和92.5％的恆溫箱中處理10天，並每隔5天取樣檢測一次，檢測結果見表3、表4。
表3 75％高溼穩定性試驗結果間隔 外觀，色澤 引溼性 引溼性 釋放度(％) 分解產物含量時間 前 後 (％) 2小時8小時 16小時(％) (％)(天) (g)(g)0白色薄膜包衣片18.5 57.986.2 0.27 99.85白色薄膜包衣片 3.3395 3.5509 6.33 17.3 56.685.5 0.33 98.910 白色薄膜包衣片 3.1467 3.3527 6.55 18.5 56.184.3 0.32 99.4表4 92.5％高溼穩定性試驗結果間隔 外觀，色澤 引溼性 引溼性 釋放度(％) 分解產物 含量時間 前 後 (％) 2小時 8小時16小時 (％) (％)(天)(g)(g)0 白色薄膜包衣片18.557.9 86.2 0.27 99.85 白色薄膜包衣片 3.1612 3.7152 17.517.155.1 85.5 0.38 99.210白色薄膜包衣片 3.1305 3.7330 19.217.055.1 85.0 0.36 98.6照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以水為溶劑，轉速為每分鐘75轉，體積為150ml，依法操作，分別在2、8、16、小時取溶液適量，過濾。另取吲達帕胺對照品(105℃乾燥至恆重)25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲10分鐘使其溶解，用乙醇稀釋至刻度，過濾，取續濾液2ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，照分光光度法(中國藥典2000年二部附錄IVA)在242nm波長處測定吸收度，每次取出的溶液測完吸收度後要倒回溶出缸，計算每片在不同時間的釋放度。依法操作重複六次，結果見表5。
表5 釋放度檢測結果(n＝6)
從表5可以看出，本發明的吲噠帕胺緩釋片具有良好的釋放度。
由上述實驗結果可見，本發明的吲噠帕胺緩釋片在光照、高溫和高溼條件下釋放度、分解產物和含量均無明顯變化，因而可以穩定保存。
權利要求
1.一種吲噠帕胺緩釋片，其特徵在於所述的吲噠帕胺緩釋片包括片芯和包衣；片芯由吲噠帕胺、緩釋材料、致孔劑、填充劑和潤滑劑以1.5g∶40-150g∶20-100g∶10-100g∶1-10g的比例組成；包衣由成膜材料、抗粘劑、掩蔽劑、聚乙二醇400、蒸餾水和乙醇組成，其是由成膜材料、抗粘劑、掩蔽劑、聚乙二醇400和蒸餾水以3-20g∶2-15g∶1-15g∶5ml∶140ml的比例加入到乙醇中並最終用乙醇稀釋至500ml而製成的包衣液包覆在片芯外層乾燥而成。
2.根據權利要求1所述的吲噠帕胺緩釋片，其特徵在於所述的緩釋材料為羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、果膠、海藻酸鈉、甲殼素、甘油山愈酸酯和丙烯酸樹脂中的任意一種或兩種；致孔劑為乳糖、羥甲基澱粉鈉、聚乙二醇中的任意一種或兩種；填充劑為山梨醇、甘露醇、澱粉、改良澱粉和蔗糖中的任意一種或兩種；潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉中的任意一種。
3.根據權利要求1所述的吲噠帕胺緩釋片，其特徵在於所述的成膜材料為羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的任意一種；抗粘劑為滑石粉和碳酸鈣中的任一種；掩蔽劑為二氧化鈦。
全文摘要
本發明公開了一種吲噠帕胺緩釋片。其包括片芯和包衣；片芯由吲噠帕胺、緩釋材料、致孔劑、填充劑和潤滑劑以1.5g∶40－150g∶20－100g∶10－100g∶1－10g的比例組成；包衣由成膜材料、抗粘劑、掩蔽劑、聚乙二醇400、蒸餾水和乙醇組成，其是由成膜材料、抗粘劑、掩蔽劑、聚乙二醇400和蒸餾水以3－20g∶2－15g∶1－15g∶5ml∶140ml的比例加入到乙醇中並最終用乙醇稀釋至500ml而製成的包衣液包覆在片芯外層乾燥而成。本發明的吲噠帕胺緩釋片具有服用劑量小、藥效持久、口服吸收迅速等優點，特別是本藥品的體外溶出曲線基本達到零級釋放，8小時體外釋放度為40％－60％，因而緩釋效果明顯，可進一步降低患者服藥後產生的副作用，安全性好，且成本低，易於患者接受。
文檔編號A61P9/12GK1394604SQ02123999
公開日2003年2月5日 申請日期2002年7月12日 優先權日2002年7月12日
發明者嚴潔 申請人:嚴潔