一種含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑及其製備方法
2023-06-27 03:37:46 1
專利名稱：一種含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑及其製備方法，它是以右旋泮託 拉唑鎂或其水合物為主要活性成分與藥學上可接受輔料製成，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
消化性潰瘍病多表現為反覆發作的上腹部疼痛，少數患者可直接表現為潰瘍並發 症。PUD的發生一般認為是由於胃黏膜的保護因子和侵襲因子之間失衡所致。保護因子作 用越強，越不容易患PUD ；侵襲因子越強，越容易患PUD。目前最重要的侵襲因子包括非甾體 類抗炎藥(NSAIDs)和幽門螺桿菌(Hp)感染。PUD的診斷並不困難，胃鏡檢查即可確診，並 可以檢測有無Hp感染。PUD的治療最近幾十年取得了長足進展，「無酸無潰瘍」的觀念以及 強效抑酸藥物的開發使PUD的治療有了更加有效的武器。「無Hp感染，無PUD復發」以及各 種根除方案的應用，使得PUD的復發明顯減少。此外近年來對於潰瘍癒合質量的關注使得 原來的胃黏膜保護劑重新煥發了青春。本品為胃壁細胞質子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對穩定，在強酸性條件 下迅速活化，其PH依賴的活化特性，使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品 能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，弓丨 起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由於H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的 最後一個過程，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽鹼引起的 胃酸分泌，而且能抑制不受膽鹼或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。本品與其他藥 物伍用時，具有藥物間相互作用小的優點。本品通過肝細胞內的細胞色素P450酶系的第I 系統進行代謝，同時也可以通過第II系統進行代謝。當與其他通過P450酶系代謝的藥物 伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II酶系統進行，從而不易發生藥物代謝酶系的競爭性 作用，減少體內藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用。泮託拉唑鎂分左旋及右旋兩種構型，兩種構型均顯示了一定的生理活性。
發明內容
本發明涉及一種含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑及其製備方法，它是以右旋泮託 拉唑鎂或其水合物為主要活性成分與藥學上可接受輔料混合形成的製劑。右旋泮託拉唑鎂 的單位製劑含量以右旋泮託拉唑計為10-60mg，優選20-40mg。上述的製劑，其特徵在於，該製劑以右旋泮託拉唑鎂或其水合物為主要活性成分， 製成的腸溶製劑或與鹼性調節劑製成的胃溶製劑。上述的腸溶製劑，其特徵在於，所述腸溶製劑所用的包衣包括丙烯酸酯、乙酸琥珀 酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯、乙酸偏苯 三酸纖維素和/或乙酸鄰苯二甲酸纖維素的水基聚合物溶液或分散體。上述的胃溶製劑，其特徵在於，所述鹼性調節劑包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、倍半碳酸 鈉、磷酸氫二鈉、三磷酸鈉、焦磷酸四鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、葡糖酸鈉、乳酸鈉、乙酸鈉、磷酸氫二鉀、焦磷酸四鉀、碳酸氫鉀、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、葡糖酸鈣、乳酸鎂、 葡糖酸鎂或氫氧化鎂。 上述的腸溶製劑，其特徵在於，腸溶製劑的製法如下將主藥與適量的藥學上的輔 料製成片芯，包隔離層，再包腸衣層；或將主藥與適當的輔料製成液體分散體噴霧於空白丸 芯上，再包隔離層，再包腸衣層。所包腸衣層的厚度基本上不影響右旋雷貝拉唑在小腸中的 主要PH值時的水溶液中的釋放速率。右旋雷拉唑鎂在酸性條件中不穩定，所以當製劑在胃中溶解時藥效會降低，在制 備胃溶型製劑時應加入足夠量的鹼性調節劑，以保證右旋泮託拉唑鎂在胃中的穩定性。當 PH等於右旋雷貝拉唑的pKa時，約有50%的右旋雷貝拉唑分解，當提高0. 7時，僅有10%的 藥物分解，所以當製成胃溶製劑時，加入鹼性調節劑的量應滿足以下條件服用本胃溶製劑 時胃內pH > pKa+0. 7，其中pKa為右旋雷貝拉唑的解離常數的負對數。上述的腸溶製劑，其特徵在於，腸溶製劑優選為腸溶片、腸溶膠囊、腸溶微丸及腸 溶幹混懸。上述藥學上可接受的輔料包括但不限於填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(和 包衣劑。上述填充劑包括但不限於乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸 鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、澱粉、羧甲基澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羥丙 基纖維素。上述粘合劑包括但不限於澱粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯 吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維上述崩解劑包括但不限於預膠化澱粉、微晶纖維素、海藻酸、純木製纖維素、羧甲 基澱粉鈉、瓜耳膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基 纖維素或者泡騰崩解劑。上述潤滑劑包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態二氧化矽、硬脂醯 富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸 鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
具體實施例方式通過以下實施例對本發明所述的含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑及其製備方法 做進一步說明，但並不僅限於此。以下實施例中右旋泮託拉唑鎂的含量均是以右旋泮託拉唑計。實施例1右旋泮託拉唑鎂腸溶片劑處方
製備方法將右旋泮託拉唑鎂、微晶纖維素、乳糖分別過80目篩，混合均勻，將碳酸鈉溶解於 適量的水中，以此溶液作為粘合劑，制軟材，24目篩制粒，乾燥，顆粒水份控制在2 %以內。 20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻後採用適宜衝模壓製片劑，將隔離層各組份溶於適量的60%乙醇中，包隔離層，並乾燥。對上述的片劑進行腸溶包衣，得腸溶衣片。實施例2右旋泮託拉唑鎂腸溶膠囊處方
製備方法將右旋泮託拉唑鎂、微晶纖維素、乳糖分別過80目篩，混合均勻，將碳酸鈉溶解於 適量的水中，以此溶液作為粘合劑，制軟材，20目篩搖擺制粒，製成長為3-5mm的長條，並置 滾圓機中滾圓，沸騰乾燥，顆粒水份控制在2%以內。將隔離層各組份溶於適量的60%乙醇中，包隔離層，並乾燥。對上述的小丸進行水分散體腸溶包衣，得腸溶衣小丸。將此小丸裝入普通胃溶性 膠囊殼中，得右旋雷貝拉唑的腸溶膠囊。
實施例3右旋泮託拉唑鎂腸溶幹混懸處方 製備方法將右旋泮託拉唑鎂、微晶纖維素、十六醇及PVP K30分別過80目篩，混合均勻， 將碳酸鈉溶解於適量的水中，以此溶液作為粘合劑，制軟材，24目篩搖擺制粒，製成長為 3-5mm的長條，並置滾圓機中滾圓，沸騰乾燥，顆粒水份控制在2%以內。將隔離層各組份溶於適量的60%乙醇中，包隔離層，並乾燥。對上述的小丸進行水分散體腸溶包衣，得腸溶衣小丸。將此小丸與蔗糖細粉、黃原 膠細粉及香精混合均勻。定量分裝，製得腸溶幹混懸劑。實施例4右旋泮託拉唑鎂胃溶片劑處方 製備方法將右旋泮託拉唑鎂、微晶纖維素、乳糖、碳酸鈉、氫氧化鎂分別過80目篩，備用。將 碳酸鈉與右旋泮託拉唑鎂按等量遞增法混合均勻。再加入微晶纖維素、乳糖、氫氧化鎂混合 均勻，以水為軟材，24目篩制粒，乾燥，顆粒水份控制在2. 5%以內。20目篩整粒，加入硬脂 酸鎂，混合均勻後採用適宜衝模壓製片劑，將胃溶衣各組份溶於適量的60%乙醇中，包衣，即得胃溶型片劑。實施例5右旋泮託拉唑鎂胃溶膠囊處方 製備方法 取碳酸氫鈉粉碎過60目篩，加入右旋泮託拉唑鎂，按等量遞增法混合均勻，加入 硬脂醯富馬酸鈉，混合均勻。定量填充入00號普通胃溶型膠囊殼，得普通胃溶型膠囊。實施例6右旋泮託拉唑鎂胃溶幹混懸處方 製備方法將右旋泮託拉唑鎂、微晶纖維素、十六醇及PVP K30分別過80目篩，混合均勻， 將碳酸鈉溶解於適量的水中，以此溶液作為粘合劑，制軟材，24目篩搖擺制粒，製成長為 3-5mm的長條，並置滾圓機中滾圓，沸騰乾燥，顆粒水份控制在2%以內。將此小丸與蔗糖細粉、黃原膠細粉、鹼性調節劑及香精混合均勻。定量分裝，製得 胃溶幹混懸劑。
權利要求
本發明涉及一種含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑，其特徵在於，是以右旋泮託拉唑鎂或其水合物為主要活性成分與藥學上可接受的輔料並經一定工藝製成的製劑。
2.權利要求1所述製劑，其特徵在於，右旋泮託拉唑鎂的單位製劑含量以右旋泮託拉 唑計為 10-60mg，優選 20-40mg。
3.權利要求2所述的製劑，其特徵在於，該製劑以右旋泮託拉唑鎂或其水合物為主要 活性成分，製成的腸溶製劑或與鹼性調節劑製成的胃溶製劑。
4.權利要求3所述的腸溶製劑，其特徵在於，所述腸溶製劑所用的包衣包括丙烯酸酯、 乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯、 乙酸偏苯三酸纖維素和/或乙酸鄰苯二甲酸纖維素的水基聚合物溶液或分散體。
5.權利要求3所述的胃溶製劑，其特徵在於，所述鹼性調節劑包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、 倍半碳酸鈉、磷酸氫二鈉、三磷酸鈉、焦磷酸四鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、葡 糖酸鈉、乳酸鈉、乙酸鈉、磷酸氫二鉀、焦磷酸四鉀、碳酸氫鉀、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、葡糖酸 鈣、乳酸鎂、葡糖酸鎂或氫氧化鎂。
6.權利要求4所述的腸溶製劑，其特徵在於，腸溶製劑的製法如下將主藥與適量的藥學上的輔料製成片芯，包隔離層，再包腸衣層；或將主藥與適當的輔料製成液體分散體噴霧 於空白丸芯上，再包隔離層，再包腸衣層。所包腸衣層的厚度基本上不影響右旋雷貝拉唑在 小腸中的主要PH值時的水溶液中的釋放速率。
7.權利要求5所述的胃溶製劑，其特徵在於，加入鹼性調節劑的量應滿足以下條件服用本胃溶製劑時胃內PH ^ pKa+O. 7，其中pKa為右旋雷貝拉唑的解離常數的負對數。
8.權利要求3所述的腸溶製劑，其特徵在於，腸溶製劑優選為腸溶片、腸溶膠囊、腸溶 微丸及腸溶幹混懸。
全文摘要
一種含有右旋泮託拉唑鎂的藥物製劑及其製備方法。本發明涉及一種含以右旋泮託拉唑鎂為活性成分的藥物製劑及其製備方法，它是以右旋泮託拉唑鎂為主要活性成分與藥學上可接受的輔料經一定的工藝製成的製劑，其中右旋泮託拉唑鎂的單位製劑含量為10-60mg，優選20-40mg。
文檔編號A61P1/04GK101836986SQ20091008024
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月17日 優先權日2009年3月17日
發明者不公告發明人 申請人:北京利樂生製藥科技有限公司