一種治療嘌呤代謝紊亂疾病的藥物的製作方法

2023-06-18 06:45:41 1

一種治療嘌呤代謝紊亂疾病的藥物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療嘌呤代謝紊亂疾病的藥物，提供式（I）所示黃酮類化合物及其修飾衍生物，用於在抑制黃嘌呤氧化酶活性及促進尿酸排洩作用中的用途，其中：R1、R2、R3各自獨立地為-H或單糖殘基；R4為-H或-OH。具體地，用於治療嘌呤代謝紊亂疾病，可以用於治療高尿酸血症及相關疾病、降低個體血清UA水平；用於治療高尿酸血症；用於治療相關疾病包括用於治療高尿酸引起的痛風症、關節炎及用於治療高尿酸引起的慢性間質性腎炎、腎結石等。具有天然化學結構、安全、低毒、療效快速、副作用少的優點。（I）。
【專利說明】一種治療嘌呤代謝紊亂疾病的藥物
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物【技術領域】，具體地說，是涉及一種黃酮類化合物及其修飾衍生物的應用及其用於治療嘌呤代謝紊亂疾病的藥物。
【背景技術】
[0002]從歐美發達國家和我國的流行病學數據來看，高尿酸血症(HUA)的發病呈逐年上升的趨勢。隨著人們生活水平的提高，飲食結構趨向高脂、高蛋白方面轉變。在我國，高尿酸血症的發病不但存在隨生活水平提高而提高的狀況，且高尿酸血症的發病呈低齡化趨勢。
[0003]高尿酸血症是指人體由於嘌呤代謝紊亂所造成的血清尿酸(UA)的生成增多和(或)排洩減少的一種病症。在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血清UA水平男性高於420mmol/L,女性高於360mmol/L，即稱為高尿酸血症。UA在細胞外液的濃度取決於UA的生成速度和排洩速度的平衡關係。UA生成增多、或排洩減少、或雖排洩不減但生成超過排洩，均可使UA累積而出現高尿酸血症。痛風是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關性關節病，與嘌呤代謝紊亂及(或)UA排洩減少所致的高尿酸血症直接相關，屬於代謝性風溼病範疇。血清UA升高是痛風發生的最重要的生化基礎和最直接的危險因素。
[0004]高尿酸血症不僅是引起痛風的重要生化基礎，而且與高血壓、高脂血症、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發生密切相關。
[0005]高尿酸血症 患者長期處於高UA狀態時，UA鹽結晶就會在組織和器官沉積。其臨床表現為高尿酸血症及由此而引起的痛風性關節炎反覆發作，痛風石沉積，痛風石慢性關節炎和關節畸形，腎尿酸結石和(或)痛風性腎實質病變，且上述病變可單獨或聯合存在。但是不能把高尿酸血症等同於痛風，二者既有區別又有聯繫，可以把以高尿酸血症與痛風看作是疾病發展過程中的兩個不同階段，兩者之間沒有嚴格的界限。
[0006]從藥物臨床治療要求來看，防治本病主要要求達到以下目的:儘快終止急性關節炎發作；防止關節炎復發；糾正高尿酸血症，防治UA鹽沉積於腎臟、關節等所引起的疾病；防止尿酸腎結石形成。縱觀國內外，目前臨床上治療的藥物有西藥和中藥。西藥主要有秋水仙鹼、泰松或羥基保泰松、消炎痛、布洛芬、炎痛喜康、萘普生、強的松、羧苯磺胺、苯磺唑酮、苯溴馬龍、別嘌醇等藥物，但是都伴有較多的副作用。中藥方面主要有痛風舒片、痛風定片、止痛風溼丸、痛風定膠囊等，不過從藥物成分來看，基本都是有薏苡仁、黃柏、牛膝、蒼朮、土茯苓、萆蘚、防己、車前子、澤瀉、忍冬藤、赤芍、威靈仙、當歸、秦艽、茯苓、地龍、木瓜、甘草等草藥粗提取物搭配組成。從療效來看，中藥療效沒有西藥療效快速、療程較長。
[0007]所以，研究具有抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)活性及促進尿酸(UA)排洩作用的黃酮類化合物及其修飾衍生物的應用，並開發具有天然存在結構、安全、低毒、療效快速、副作用少的治療高尿酸血症的藥物具有重要意義。

【發明內容】

[0008]本發明的目的是針對上述問題，提供一種具有抑制黃嘌呤氧化酶活性及促進尿酸排洩作用的黃酮類化合物及其修飾衍生物的應用及具有天然化學結構、安全、低毒、療效快速、副作用少的用於治療嘌呤代謝紊亂疾病的藥物。
[0009]本發明，提供具有結構式(I)所示的黃酮類化合物及其修飾衍生物用於在抑制黃
嘌呤氧化酶活性及促進尿酸排洩作用中的用途；
【權利要求】
1.式(I)所示黃酮類化合物及其修飾衍生物，用於在抑制黃嘌呤氧化酶活性及促進尿酸排洩作用中的用途；
2.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於:所述R1S-H或鼠李糖(Rha)殘基，R2、R3各自獨立地為-H，R4為-H或-OH ;選自結構式(1-a):
3.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於:所述R1.R4各自獨立地為_H，R2S葡萄糖(Glc)殘基，R3為-H或木糖(Xyl)殘基；選自結構式(I_b):
4.根據權利要求2所述的用途，其特徵在於:所述黃酮類化合物及其修飾衍生物具有選自下組的結構式:
5.根據權利要求3所述的用途，其特徵在於:所述黃酮類化合物及其修飾衍生物具有選自下組的結構式:

6.一種具有權利要求1、2、3、4或5所述結構式的藥物組合物，其特徵在於:具有一種或多種權利要求1、2、3、4或5所述結構式的成分和藥學上可以接受的載體，用於治療嘌呤代謝紊亂疾病。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於:用於治療高尿酸血症。
8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於:用於治療高尿酸引起的痛風症、關節炎。
9.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於:用於治療高尿酸引起的慢性間質性腎炎、腎結石。
【文檔編號】A61P13/12GK103599123SQ201310645221
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年12月3日 優先權日:2013年12月3日
【發明者】羅觀堤, 謝秋彬 申請人:廣東世信藥業有限公司