關於吡唑的烷基化方法

2023-06-18 07:43:11 2

專利名稱：關於吡唑的烷基化方法
關幹吡唑的烷基化方法本發明涉及取代吡唑的N-烷基化。本發明尤其涉及N-烷基化取代吡唑的異構化以及N-烷基化取代吡唑的製備。用於保護穀物的殺真菌劑生產規模極大，如每年數以千噸計。鑑於殺真菌劑的生產規模，生產過程中的任何改良可代表顯著的成本節省。N-烷基化取代吡唑(例如3_(二氟甲基)-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯(DFPE)) 在製備包括昔達克珊(Sedaxane)、異吡瑞沙(Isopyrazam)和其他很多殺真菌劑時是極具價值的中間體。在DFPE中，吡唑中僅有一個氮原子被烷基化。根據WO 2006/045504，取代吡唑的位置選擇性N-烷基化可通過使對應的取代吡唑和三烷基磷酸酯或三烷基膦酸酯反應而實現。然而，為了降低商業生產的成本與損耗，迫切需要提高非異構異構體的收率。我們出乎意料地發現通過使用異構異構體可快速轉化成非異構異構體。因此，本發明在第一個方面提供一種用於製備具有式I的化合物的方法
權利要求
1.一種用於製備具有式I的化合物的方法
2.根據權利要求1的方法，其中該方法用於增加包含式I的化合物與式IV的化合物的混合物中式I化合物的比例。
3.一種用於製備具有式I的化合物的方法
4.據權利要求1至3中任一項的方法，其中的酸為不同於由式III或IIIA的化合物原位生成的酸。
5.根據權利要求1至4中任一項的方法，其中的酸為外源酸。
6.一種用於提供式I的化合物和式IV的化合物根據反應式I相互轉化的方法 反應式1
7.根據前述權利要求中任一項的方法，其中酸以催化的量提供。
8.根據前述權利要求中任一項的方法，其中的酸是磺酸、磷酸、膦酸、硼酸、硼烷、滷代硼；鈦(IV)鹽、氧化矽以及氧化鋁。
9.根據前述權利要求中任一項的方法，其中的酸是磷酸、膦酸或磺酸。
10.根據前述權利要求中任一項的方法，其中式III或IIIA的化合物為甲基膦酸二甲酯、亞磷酸三甲酯、磷酸三甲酯或亞磷酸二甲酯。
11.根據前述權利要求中任一項的方法，其中式III或IIIA的化合物的量相對於式IV 的化合物或在具有化學式IV與I的化合物都存在時相對於化學式IV與I的化合物的摩爾量小於等摩爾量。
12.根據前述權利要求中任一項的方法，其中的方法用於製備式VI的化合物
13.一種用於製備具有式IX的化合物的方法，
14.一種用於製備具有式X的化合物的方法
15.根據權利要求14的方法，其中該具有式X的化合物具有式XII的化合物〔異吡瑞沙 (Isopyrazam)〕、具有式XIII的化合物〔昔達克珊(Sedaxane)〕、具有式XIV的化合物、具有式XV的化合物〔潘塞吡瑞(Penthiopyrad)〕、具有式XVI的化合物〔拜克沙芬(Bixafen)〕、 具有式XVII的化合物〔福沙吡羅(Fluxapyroxad)〕、具有式XVIII的化合物或具有式XIX
16. 一種包含分離式IV的化合物的方法
17.根據前述權利要求中任一項的方法，其中。 η為1 ；R1 二氟甲基或是三氟甲基； R2為C1-C6滷代烷基； R3為甲基; R4為氫或C1-C6烷基。
全文摘要
本發明涉及一種用於製備具有式I的化合物的方法該方法包含使具有式IV的化合物與具有式III或IIIA的化合物反應反應在酸存在的情況下進行；其中R1為C1-C4滷代烷基；R2為視需要取代的烷基、視需要取代的芳基或是視需要取代的雜芳基；R3為甲基或乙基；R4為氫、視需要取代的烷基、視需要取代的芳基或是視需要取代的雜芳基；n為0或1。
文檔編號C07D409/12GK102471278SQ201080032550
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月27日 優先權日2009年7月28日
發明者M·弗爾斯特, R·B·舍斯, 王林華 申請人:先正達參股股份有限公司