鹽酸多奈哌齊軟膠囊製劑及其製備方法
2023-06-17 15:14:46
專利名稱：鹽酸多奈哌齊軟膠囊製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸多奈哌齊軟膠囊製劑及其製備方法，屬於藥品及其製備的技術領域。
背景技術：
鹽酸多奈哌齊為六氫吡啶衍生物，是一種乙醯膽鹼酯酶抑制劑(AChEI)，用於輕、中度阿爾茨海默病(AD)的治療。阿爾茨海默病是一種最常見的老年痴呆病，患者的腦內明顯地發生了生物化學方面的變化，在控制注意力、學習和記憶的中樞裡缺乏一種負責合成乙酸膽鹼的酶，造成乙醯膽鹼數量極為不足，因此電脈衝不能通過腦中的突觸，並引起大腦皮層的許多區域，特別是與思維和記憶有關的新大腦皮質、海馬區等的神經細胞死亡。鹽酸多奈哌齊易通過血腦屏障可選擇性的、非競爭性的、可逆的抑制乙醯膽鹼酯酶(AchE)的活性，從而抑制其引起的乙醯膽醯水解，使腦內乙醯膽鹼數量增加，補充腦細胞。且因有高度的選擇性，不具引起全身性不良反應的外周活性，而更具市場前景。目前上市的鹽酸多奈哌齊主要有片劑和膠囊兩種劑型，病人依從性較差，生物利用度相對較低，對於痴呆病患者，臨床上需要一種更合適的藥物劑型。
發明內容
本發明的目的就是針對上述問題，提供一種病人依從性好，生物利用度高，服用安全、方便的鹽酸多奈哌齊軟膠囊劑型及其製備工藝。
本發明由藥液和囊殼兩大部分構成，藥液按重量每粒含有0.25-20％鹽酸多奈哌齊、與75-98％基質和1-5％穩定劑形成混懸液，囊殼中含有10份重量的明膠，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及防腐劑、避光劑。實驗結果證明明膠、甘油、水的最佳重量比為10∶4∶10。
本發明可含液態聚乙二醇、PEG400、甘油及植物油中的一種或幾種作為基質；含乙基纖維素、PEG6000、蜂蠟、羥丙基纖維素、卵磷脂中的一種或幾種作為穩定劑；經實驗證明，基質優選為植物油，穩定劑優選為蜂蠟；含羥苯乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種作為防腐劑；含氧化鐵、薑黃素、檸檬黃、二氧化鈦中的一種或幾種作為避光劑。還可以加入任何可藥用的輔料，只要加入的輔料安全、無毒性、不相反地破壞本發明的效果。
本發明的製備工藝包括以下步驟將明膠、甘油、水、防腐劑、避光劑置化膠罐中混勻，再將此混合物加熱至70-80℃左右，混合均勻，抽真空，過濾，保溫靜置，待用；取處方量的基質、穩定劑，加熱熔化，再加入處方量的鹽酸多奈哌齊於混合器內，充分混合，脫氣後於軟膠囊製造機中壓制後，將滴劑置定型機中定型，洗滌乾燥後，即得。
本發明藥品不經過壓縮過程，在保證主藥劑量適宜的前提下，通過選用輔料，將鹽酸多奈哌齊製成混懸液，崩解及分散速度快，和上市品種比較有生物利用度高的優勢；由於是軟膠囊，殼內藥物與外界隔絕，可防潮，防氧化，又因在軟膠囊的囊材中加入了避光劑，可以阻斷日光對藥物的影響，從而保護鹽酸多奈哌齊不受光解，大大提高了本品的穩定性。
為證明此特點做了以下加速試驗。
加速試驗
本發明可製成普通軟膠囊和異型軟膠囊兩種形式，異型軟膠囊也可稱其為膠囊型滴劑，可製成橄欖形、橢圓形、葫蘆形等，外形美觀，即可口服又可刺破後直接滴入口中，或滴入舌下服用，使用極為方便。
本發明易包裝、運輸、貯藏、含量準確、均勻性好，且滿足該類劑型在外觀、崩解時限等合理化穩定性方面的標準。味道與氣味刺激性不強，易被接受，病人依從性好，尤其是製成異型軟膠囊非常適合痴呆病患者使用。
具體實施方案本發明詳細組份由下列實施例(以1000粒為準)給出，但本發明的保護範圍，不局限於此。)實施例1將1kg明膠、400g甘油、1kg水、適量色素、2.5g羥苯乙酯置化膠罐中混勻，再將此混合物加熱至70-80℃左右，混合均勻，抽真空，過濾，保溫靜置，待用。取2g的PEG6000和195.5g的PEG400，加熱熔化，再加入2.5g的鹽酸多奈哌齊於混合器內，充分混合，測定含量，待用。於軟膠囊製造機中壓制後，將滴劑置定型機中定型。洗滌後，滴劑在30℃左右乾燥12小時。
按照實施例1的工藝，以下可改變詳細組分。
實施例2組份 量(g)鹽酸多奈哌齊 5蜂蠟 7.5植物油237.5實施例3組份 量(g)鹽酸多奈哌齊 15羥丙基纖維素 12.5植物油222.5實施例4組份 量(g)鹽酸多奈哌齊 40PEG6000 2PEG400158實施例5組份 量(g)鹽酸多奈哌齊 40蜂蠟 30植物油530儘管已經通過具體的實施方案描述了本發明，但某些修改和等效對於精通此領域的技術人員是顯見的，且這些變化被認為包括在本發明的範圍之內。
權利要求
1.一種鹽酸多奈哌齊軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構成，其特徵是藥液按重量每粒含有0.25-20％鹽酸多奈哌齊、以及75-98％基質和1-5％穩定劑，囊殼中含有10份重量的明膠，3-5份重量的甘油，10份重量的水以及適量防腐劑、避光劑。
2.如權利要求1所說的鹽酸多奈哌齊軟膠囊，其特徵是可製成普通軟膠囊和異型軟膠囊兩種形式。
3.如權力要求1所說的鹽酸多奈哌齊軟膠囊，其特徵是囊殼中明膠、甘油、水的最佳重量比為10∶4∶10。
4.如權利要求1所說的鹽酸多奈哌齊軟膠囊，其特徵是基質為液態聚乙二醇、PEG400、甘油及植物油中的一種或幾種；穩定劑為乙基纖維素、PEG6000、蜂蠟、羥丙基纖維素、卵磷脂中的一種或幾種。
5.如權利要求1所說的鹽酸多奈哌齊軟膠囊，其特徵是防腐劑為羥苯乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種；避光劑為氧化鐵、薑黃素、檸檬黃、二氧化鈦中的一種或幾種。
6.如權利要求1所說的鹽酸多奈哌齊軟膠囊，其特徵是基質優選為植物油，穩定劑優選為蜂蠟。
7.如權利要求1所說的鹽酸多奈哌齊軟膠囊，其特徵是它的製備工藝包括以下步驟將明膠、甘油、水、防腐劑、避光劑置化膠罐中混勻，再將此混合物加熱至70-80℃左右，混合均勻，抽真空，過濾，保溫靜置，待用；取處方量的基質、穩定劑，加熱熔化，再加入處方量的鹽酸多奈哌齊於混合器內，充分混合，脫氣後於軟膠囊製造機中壓制後，將滴劑置定型機中定型，洗滌乾燥後，即得。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸多奈哌齊軟膠囊及其製造工藝。產品由藥液和囊殼兩大部分構成，藥液含有鹽酸多奈哌齊、基質、穩定劑，囊殼中含有明膠，甘油，水以及防腐劑、避光劑。與目前市場上的鹽酸多奈哌齊劑型相比更適合痴呆病患者服用，且有生物利用度高，穩定性好的優勢。
文檔編號A61P25/28GK1602867SQ20041005686
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月26日 優先權日2004年8月26日
發明者莊大偉, 孫麗紅, 王卓睿, 王嘉瑜, 張志宏 申請人:北京瑞伊人科技發展有限公司, 安英