一種小粒徑喹諾酮衍生物的製備方法

2023-06-18 06:22:46

一種小粒徑喹諾酮衍生物的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種粒徑D50小於50微米的阿立派唑的製備方法，其包括：阿立派唑與含乙醇體積份數不小於75％的乙醇水溶液混合，加熱至回流，攪拌至完全溶解後，將溶液降溫至大約60攝氏度至大約75攝氏度後，滴加一定量的反溶劑水，滴加完畢，降到室溫。這裡所述的平均粒徑D50小於50微米的適合藥用的阿立哌唑的製備方法，所述方法通過加入反溶劑水的量來控制阿立哌唑粒徑的大小，加入反溶劑水的量越多，粒徑越小。所述的製備方法結晶工藝簡單，室溫下進行結晶；設備要求簡單如攪拌器為普通攪拌器即可。
【專利說明】一種小粒徑喹諾酮衍生物的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種製備小粒徑阿立派唑的方法。

【背景技術】
[0002] 阿立哌唑，化學名為：7-[4-[4-(2,3_二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二 氫-2 (1H)-喹諾酮或7- [4- [4- (2, 3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫喹諾酮， 其結構如式（I)所示，阿立派唑屬喹諾酮衍生物，是一種用於治療精神分裂症的非典型的 精神病藥。美國專利US4734416和US 5006528最早公開了阿立哌唑的結構和治療精神分 裂症的用途；
[0003]

【權利要求】
1. 一種粒徑D5(l小於50微米的阿立派唑的製備方法，其包括：阿立派唑與含乙醇體積 份數不小於75%的乙醇水溶液混合，加熱至回流，攪拌至完全溶解後，將溶液降溫至大約 60攝氏度至大約75攝氏度後，滴加一定量的反溶劑水，滴加完畢，降到室溫。
2. 如權利要求1所述的製備方法，所述一定量的反溶劑水為反溶劑水滴加完畢後體系 中水的體積與阿立派唑的比值大於3ml/g。
3. 如權利要求2所述的製備方法，所述一定量的反溶劑水為反溶劑水滴加完畢後體系 中水的體積與阿立派唑的比值為大約9ml/g至大約23ml/g。
4. 如權利要求3所述的製備方法，所述一定量的反溶劑水為反溶劑水滴加完畢後體系 中水的體積與阿立派唑的比值為大約12ml/g或者為大約15ml/g。
5. 如權利要求1所述的製備方法，所述反溶劑水的溫度為大約10攝氏度至大約25攝 氏度。
6. 如權利要求5所述的製備方法，所述反溶劑水的溫度為大約20攝氏度。
7. 如權利要求1所述的製備方法，所述攪拌的攪拌速度為200rpm/min以下。
8. 如權利要求1所述的製備方法，所述攪拌的攪拌速度的線速度為500米/分鐘以下 或線速度300米/分鐘以下。
9. 如權利要求1所述的製備方法，其包括：7_ (4-溴丁氧基）-3,4-二氫喹諾酮（10g)與 1-(2,3_二氯苯基）哌嗪鹽酸鹽（8. 95g)，碳酸鉀粉末（5. llg)，碘化鈉（l.Olg)投入80ml 丙酮和20ml水的混合溶劑中，回流反應15小時，反應完畢後，反應液降至約10攝氏度，攪 拌1小時後，過濾，濾餅用80ml丙酮和20ml水的混合溶劑打漿，過濾，濾餅用水淋洗，得到 的阿立派唑粗品真空乾燥24小時後計算收率85%。
10. 如權利要求9所述的製備方法，其進一步包括：將權利要求9製備得到的30g阿立 派唑粗品溶於450ml 95%乙醇，加熱至固體全部溶解，降溫至約69攝氏度，加入0. 3g阿立 派唑晶型B作為晶種，攪拌約2min後，90ml約20攝氏度的反溶劑水傾入上述溶液中，在空 氣中自然冷卻，降溫至室溫後繼續攪拌約2小時，過濾，所得產品在100攝氏度真空乾燥14 小時。
【文檔編號】C07D215/22GK104151237SQ201410391179
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月8日 優先權日:2014年8月8日
【發明者】劉立學, 王天明, 杜有利 申請人:廣東東陽光藥業有限公司