手性8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的製備方法

2023-06-17 18:46:11 5

專利名稱：手性8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的製備方法
技術領域：
本發明涉及製備手性8- (3-氨基哌啶-1-基)-黃嘌呤、其對映異構體及其生理上 可耐受鹽的改良方法。
背景技術：
下列通常結構的8- (3-氨基哌啶-1-基)-黃嘌呤
權利要求
1.一種製備通式(I)化合物或其對映異構體或其鹽的方法
2.根據權利要求1所述的方法，其中 X為氯或溴原子R1為苯基羰基甲基、苄基、萘基甲基、吡啶基甲基、嘧啶基甲基、喹啉基甲基，異喹啉基 甲基、喹唑啉基甲基、喹喔啉基甲基或萘啶基甲基，其中芳族或雜芳族基團在各情況下被Ra 單或雙取代，而該取代基可為相同或不同，及Ra為氫、氟或氯原子或氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基， R2為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或苯基及R3為2- 丁烯-1-基、3-甲基-2- 丁烯-1-基、2- 丁炔-1-基、2-氟苄基、2-氯苄基、 2-溴苄基、2-碘苄基、2-甲基苄基、2-(三氟甲基)苄基或2-氰基苄基。
3.根據權利要求2所述的方法，其中 X為氯或溴原子R1為氰基苄基、(氰基吡啶基)甲基、喹啉基甲基，(甲基喹啉基)甲基、異喹啉基甲基、 (甲基異喹啉基)甲基、喹唑啉基甲基、(甲基喹唑啉基)甲基、喹喔啉甲基、(甲基喹喔啉 基)甲基、(二甲基喹喔啉基)甲基或萘啶基甲基， R2為甲基、環丙基或苯基及R3為2- 丁烯-1-基、3-甲基-2- 丁烯-1-基、2- 丁炔-1-基、2-氯苄基、2-溴苄基或 2-氰基苄基。
4.根據權利要求3所述的方法，其中 X為溴原子，R1為甲基喹唑啉-2-基)甲基，(3-甲基異喹啉-1-基)甲基或(3-氰基吡 啶-2-基)甲基， R2為甲基及 R3為2- 丁炔-1-基。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中用於步驟a)的反應物為(R)-3-(鄰 苯二甲醯亞氨基)哌啶。
6.一種製備(R)-3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶的方法，其包括下列合成步驟a)將外消旋-3-氨基哌啶於適當的溶劑中與鄰苯二甲酸酐反應，及b)通過加入D-酒石酸並分離沉澱的酒石酸鹽，從得到的外消旋-3-(鄰苯二甲醯亞氨 基)哌啶的溶液中分離出(R)-3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶。
7.一種製備( -3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶的方法，其包括下列合成步驟a)將外消旋-3-氨基哌啶於適當的溶劑中與鄰苯二甲酸酐反應，及b)通過加入L-酒石酸及分離沉澱的酒石酸鹽，從得到的外消旋-3-(鄰苯二甲醯亞氨 基)哌啶的溶液中分離出( -3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶。
8.一種製備( -3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶的方法，其包括下列合成步驟a)將外消旋-3-氨基哌啶於適當的溶劑中與鄰苯二甲酸酐反應，及b)通過加入D-酒石酸並分離沉澱的酒石酸鹽，從得到的外消旋-3-(鄰苯二甲醯亞氨 基)哌啶的溶液中分離出(R)-3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶，及c)將L-酒石酸加至由第一次鹽沉澱所得到的母液中並分離出沉澱的(幻-3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶酒石酸鹽。
9.根據權利要求6至8中任一項所述的方法，其中用於步驟b)中的溶劑為乙醇。
10.(R)-3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶。
11.( -3-(鄰苯二甲醯亞氨基)哌啶。
12.下列通式的化合物，或其對映異構體，或其一種鹽，
13.藥物，其包含如權利要求12所述的化合物及任選一或多種惰性載體及/或稀釋劑。
14.如權利要求12所述的化合物在製備適合治療I型及II型糖尿病、糖尿病前期或 葡萄糖耐量降低、關節炎、肥胖症、同種異體移植及降鈣素引起的骨質疏鬆症的藥物中的用 途。
全文摘要
本發明是關於製備對映異構體性純8-(3-氨基哌啶-1-基)-黃嘌呤的改良方法。
文檔編號C07D401/04GK102127080SQ20111000200
公開日2011年7月20日 申請日期2005年11月2日 優先權日2004年11月5日
發明者託馬斯.尼古拉, 沃爾德馬.弗蘭格爾, 索爾斯藤.帕徹, 阿迪爾.杜蘭 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司