使用α-羥基羰基化合物作為還原劑的製作方法

2023-07-02 06:37:31

使用α-羥基羰基化合物作為還原劑的製作方法
【專利摘要】本發明提供能夠形成環二聚體的α-羥基羰基化合物作為還原劑的應用。還提供可還原化合物，尤其是還原活化的前藥相應的還原方法。所用α-羥基羰基化合物的實例為二羥基丙酮、乙醇醛、甘油醛、赤蘚糖、木酮糖、赤蘚酮糖、或3-羥基-2-丁酮。
【專利說明】使用α-羥基羰基化合物作為還原劑
[0001] 本申請為申請號為200680053566. 4,申請日為2006年12月29日，發明名稱為"使 用α-羥基羰基化合物作為還原劑"的分案申請。

【技術領域】
[0002] 本發明涉及某些化合物作為還原劑的應用。特別是，本發明涉及該化合物在還原 還原活化的（reduction-activated)前藥中的應用，所述前藥生成用於抑制疾病的活性物 質。所述活性物質特別是DNA交聯劑，其可用於抑制不良細胞的生長或增生。

【背景技術】
[0003] 在本說明書中已發表文獻的清單和討論不應當將其確認為本【技術領域】狀況的一 部分或共知常識。
[0004] α -羥基羰基化合物（儘管其分子能夠被氧化）在低鹼性（pH〈ll)環境下並非有 效的還原劑。
[0005] 在US5, 831，097和EP0364752中說明的某些α -羥基羰基化合物（偶姻）在染料 工業中是有效的還原劑。然而，ΕΡ0364752中說明的條件要求pH最小為13以實現還原效 果。同樣地，US4, 950, 306公開某些化合物（包括α-羥基羰基化合物）能夠在染料工藝 中作為有效的還原劑，但條件是需要向反應介質加入足量的鹼使pH至少為11。
[0006] 而且，儘管其它文件（例如US3, 208, 999和Textil-Praxis20(ll), 916-20(1965)) 提及某些α-羥基羰基化合物（例如單羥基丙酮和二羥基丙酮）有效作為某些化合物（氰 乙化澱粉（cyanoethylated starches)和甕染料（vat dye))的還原劑的使用，這些文件提 及反應條件是高鹼性的（即需要使用大量的氫氧化銨或氫氧化鈉的濃溶液，從而使反應的 pH值超過13)。
[0007] 另外，上述文件沒有公開（涉及使用α -羥基羰基化合物的還原作用）含有超過 10wt %有機溶劑的溶劑體系的使用。


【發明內容】

[0008] 本發明人意外地發現某些α -羥基羰基化合物在低pH值下具有有效的還原能力， 因此能夠在溫和環境（和/或在大量非水性（有機）溶劑的存在下）下使用，以還原各種 結構（包括多種有機化合物）。
[0009] 因此，本發明的第一方面是提供式I的化合物作為用於還原有機化合物中可還原 基團的試劑的應用，所述有機化合物含有一個或多個可還原基團，其中式I的化合物具有 如下結構
[0010]
[0011] 其中

【權利要求】
1. 式I的化合物作為還原有機化合物中的可還原基團的試劑的應用，所述有機化合物 含有一個或多個可還原基團，其中所述式I的化合物具有如下結構：
I 其中 R1表示H、芳基、Het或(V12烷基，所述Ci_12烷基任選被一個或多個取代基取代，所述取 代基選自0H、滷素和(V3烷氧基， R2表示Η或(V6烷基，所述(V6烷基任選被一個或多個0H基取代， 芳基表示C6_1(l碳環芳基，所述C6_1(l碳環芳基可被一個或多個選自滷素、(V 6烷基和(V6 燒氧基的取代基取代， Het表示4元至14元雜環基，其含有一個或多個選自氧、氮和/或硫的雜原子，所述雜 環基可含有一個、兩個或三個環，並可以被一個或多個選自滷素、Cm烷基和Cm烷氧基的取 代基取代， 所述式I的化合物的特徵在於其能夠形成下式la的環狀二聚體：
la 其中R1和R2如上述所定義。
2. 根據權利要求1所述的應用，其中所述應用是式I的化合物和鹼在還原有機化合物 中的可還原基團中的應用，所述有機化合物含有一個或多個可還原基團。
3. 根據權利要求2所述的應用，其中所述鹼的量是相對於式I化合物的4摩爾當量或 以下。
4. 根據權利要求1所述的應用，其中所述式I化合物在pH7?11下實現可還原基團的 還原。
5. 根據權利要求2所述的應用，其中被還原的基團為硝基、氧代、亞氨基、偶氮基、N-氧 化物或吡啶鹽基團。
6. 式I的化合物的應用，所述式I的化合物如權利要求1所定義，其作為活化劑用於將 還原活化的前藥轉化成相應的活性物質。
7. -種組合物，其包括： (a) 還原活化的前藥；和 (b) 權利要求1中定義的式I化合物。
8. 試劑盒，其包括含有還原活化的前藥的第一部分，和含有權利要求1中定義的式I化 合物的第二部分。
9. 治療體系，其包括還原活化的前藥和權利要求1中定義的式I化合物。
10. 藥物組合物，其包含權利要求7所述的組合物和藥學可接受載體。
【文檔編號】A61K31/345GK104188943SQ201410341330
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2006年12月29日 優先權日:2005年12月29日
【發明者】理察·約翰·諾克斯 申請人:莫沃斯技術有限公司