一種7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備方法

2023-06-14 17:30:56

專利名稱：一種7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備方法
一種7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備方法
技術領域：
本發明涉及7-溴-4-氯噻吩並嘧啶產品的製備和工藝創新，屬於重大工藝創新的藥物中間體技術領域。
背景技術：
噻吩並嘧啶類藥物是一種新型的抗腫瘤類藥物(通過抑制SRC家族蛋白激酶)，國外很多公司致力於研發此類新藥並已經取得了一定成績。此類新藥都要用到一個重要的中間體7-溴-4-氯噻吩並嘧啶，對於該中間體的合成方法和工藝改進有相當重要的意義。

發明內容3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯為原料，通過關環，上溴，氯化等經典方法最終合成了所需廣品ο


附圖是一種7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備路線圖。本發明的具體技術方案如下1.化合物3-氨基-2-甲酸甲酯噻吩和化合物2加入到乙二醇甲醚中加熱回流，等到全部反應完後，旋到少量溶劑時加入飽和食鹽水，過濾得到固體4-羥基噻吩並嘧啶。收率93% ·2.化合物4-羥基噻吩並嘧啶加入NBS，反應完全後，加水攪拌，過濾，得到化合物 4-羥基-7-溴噻吩並嘧啶收率76%3.化合物4-羥基-7-溴噻吩並嘧啶加入P0C13，加熱回流，TLC檢測反應完全，倒入大量碎冰中，攪拌，有固體生成，過濾，晾乾得到化合物7-溴-4-氯噻吩並嘧啶。收率 88%。
權利要求
1.7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備方法，其特徵在於，包括步驟OH將分子式為1!^^的化合物與三氯氧磷反應，得到7-溴-4-氯噻吩並嘧啶。Br
2.根據權利要求1所述的7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備方法，其特徵在於，所述化合物以三氯氧磷做反應溶劑並與三氯氧磷反應。
3.根據權利要求所述的7-溴-4-氯噻吩並嘧啶的製備方法，其特徵在於，步驟a的反應溫度為120°C 130°C。
4.根據權利要求所述的7-溴-4 應溫度為5°C 25°C。
5.根據權利要求所述的7-溴-4 應溫度為120°C 130°C。-氯噻吩並嘧啶的製備方法，其特徵在於，步驟b的反 -氯噻吩並嘧啶的製備方法，其特徵在於，步驟c的反
全文摘要
噻吩並嘧啶類藥物是一種新型的抗腫瘤類藥物(通過抑制SRC家族蛋白激酶)，國外許多公司均致力於研發此類新藥，並已經取得了一定成績。此類新藥必須用到一個重要的中間體7-溴-4-氯噻吩並嘧啶，因此對於該中間體的合成方法和工藝改進有相當重要的意義。本發明以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯為原料，通過關環，上溴，氯化等經典方法最終合成了所需產品，本產品屬於重大工藝創新的藥物中間體，能大幅度降低現有藥物生產成本；在節能降耗方面有明顯的改進；並且是市場急需的、有較大出口創匯潛力的藥物及藥物中間體。
文檔編號C07D495/04GK102250111SQ20101017845
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優先權日2010年5月18日
發明者王治國 申請人:上海再啟生物技術有限公司