一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物的製作方法
2023-06-14 00:21:21 1
專利名稱：一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物的製作方法
技術領域：
本發明為一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
消化性潰瘍病包括胃和十二指腸潰瘍，是臨床常見疾病。在中國消化性潰瘍的發病率逐年提高(10%以上)，部分地區高達13-28%，嚴重影響了患者的生活質量。目前治療消化性潰瘍的藥物主要有質子泵抑制劑和H2受體拈抗劑，這些藥物都是通過強有力的抑制胃酸分泌而迅速改善潰瘍引起的各種症狀，但由於作用較快，故有潰瘍易復發的問題，愈後一年的復發率高達60-70%。1990年，Tarna wski首先提出潰瘍癒合質量的概念，認為消化性潰瘍的癒合不應只關注於潰瘍癒合速度，更應注重於潰瘍癒合質量，即從胃黏膜結構和功能上潰瘍真正完全癒合。目前臨床上對於消化性潰瘍的治療著重於減少胃黏膜的侵襲性因素，如根據幽門螺桿菌與抑制胃酸分泌，而針對加強胃黏膜修復的治療正引起臨床醫師的重視。瑞巴派特與H2受體拈抗劑和質子泵抑制劑抗潰瘍機理不同，主要是通過增加胃黏膜血流量、前列腺素E2合成和胃粘液分泌、清除氧自由基等環節，促進消化道潰瘍的癒合及炎症的改善，減少潰瘍復發，並能提高對幽門螺桿菌的根除率。不僅對胃炎、胃潰瘍具有良好療效，而且也能減輕NSAIDs、幽門螺桿菌引起的胃黏膜損傷。瑞巴派特目前已成為胃黏膜保護的首選用藥，產品供不應求。瑞巴派特目前上市的只有片劑和膠囊，由於其在乙醇或甲醇中極微溶解，在水中不溶，所以對其口服的生物利用度有一定的影響，而且對於瑞巴派特液體製劑的開發存在一定的限制。
發明內容
本發明為一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物，其中藥用鹽包括 膽鹼鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽、氨丁三醇鹽、鈉鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽等。其藥用鹽的製備方法見實施例本發明的瑞巴派特的藥用鹽可與藥用輔料組合製成固體製劑，包括顆粒、片劑、膠囊、咀嚼片、口崩片、泡騰片、分散片、緩釋片、緩釋膠囊等，其中瑞巴派特的藥用鹽的單位用量為(以瑞巴派特計)25-400mg，優選lOOmg，可用於消化性潰瘍的治療。瑞巴派特的藥用鹽也可與藥用輔料組合製成液體製劑，包括滴眼液等；其中瑞巴派特的藥用鹽的濃度為(以瑞巴派特計)每IOOml 0.2-10g，優選IOOml 2g ；用於乾眼症的治療。本發明為一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物，瑞巴派特的藥用鹽可與適當輔料製成固體製劑及眼用製劑。固體製劑能夠使用的輔料的例子包括賦形劑，潤滑劑，崩解劑，粘合劑，表面活性齊U，增塑劑，酸味劑，甜味劑等適用於本領域的載體。賦形劑的具體例包括晶態纖維素、馬鈴薯澱粉、糊精、玉米澱粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、滑石粉、碳酸鈣等。潤滑劑的具體例包括硬脂酸鎂、硬脂酸等。崩解劑的具體例包括羧甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮等。粘合劑的具體例包括阿拉伯膠、羥丙基纖維素、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。表面活性劑的具體例包括十二烷基硫酸鈉等。增塑劑的具體例包括聚山梨酯80、氫化大豆油、氫化蓖麻油、氫化牛脂等油脂類；巴西棕櫚蠟，蜂蠟等蠟類；石蠟、地蠟、微晶蠟等高級烴類；或者它們的混合物。酸味劑的具體例包括抗壞血酸、酒石酸、 L-精氨酸、蘋果酸等酸味劑。甜味劑的具體例包括三氯蔗糖、選自由奇異果甜蛋白、甜葉菊及羅漢果提取物組成的至少一種以及作為甜味劑。眼用製劑能夠使用的輔料例子包括乳化穩定劑、金屬鹽化合物、PH調節劑、防腐齊U、表面活性劑等。乳化穩定劑的具體例包括聚乙烯醇；金屬鹽化合物包括醫學上適合的水溶性金屬鹽化合物，具體例包括氯化鈉、氯化鉀、磷酸二氫鈉、琥珀酸鈉、酒石酸鉀、酒石酸鈉、氫氧化鈉、氯化鈣、氯化鎂、氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鈣等。PH調節劑的具體例包括檸檬酸、鹽酸、 磷酸、醋酸等。防腐劑的具體例包括對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、依地酸鈉等。表面活性劑的具體例包括十二烷基硫酸鈉等。
具體實施例方式實施例1 瑞巴派特膽鹼鹽以瑞巴派特和膽鹼溶液為原料，首先將瑞巴派特溶解於醇溶液中，然後向其中加入1. 5當量的膽鹼溶液，常溫下攪拌1-3小時，經過濾，乾燥，得到產品瑞巴派特膽鹼鹽。
權利要求
1.一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物，其特徵在於，藥用鹽包括膽鹼鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽、氨丁三醇鹽、鈉鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽等。
2.權利要求1所述的藥用組合物，其特徵在於，瑞巴派特的藥用鹽可與藥用輔料組合製成固體製劑，包括顆粒、片劑、膠囊、咀嚼片、□崩片、泡騰片、分散片、緩釋片、緩釋膠囊寸。
3.權利要求1所述的藥用組合物，其特徵在於，瑞巴派特的藥用鹽可與藥用輔料組合製成液體製劑，包括滴眼液等。
4.權利要求2所述的藥用組合物，其特徵在於，瑞巴派特的藥用鹽的單位用量為(以瑞巴派特計)25-400mg，優選lOOmg。
5.權利要求3所述的藥用組合物，其特徵在於，瑞巴派特的藥用鹽的濃度為(以瑞巴派特計)每 IOOml 0. 2-10g，優選 IOOml 2g。
6.權利要求2所述的藥用組合物，在製備用於消化性潰瘍藥物中的用途。
7.權利要求3所述的藥用組合物，在製備用於乾眼症藥物中的用途。
全文摘要
一種以瑞巴派特的藥用鹽為活性成分的藥用組合物，其藥用鹽包括膽鹼鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽、氨丁三醇鹽、鈉鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽等。瑞巴派特的藥用鹽可與藥用輔料組合製成固體製劑，包括顆粒、片劑、膠囊、咀嚼片、口崩片、泡騰片、分散片、緩釋片、緩釋膠囊等；也可與藥用輔料組合製成液體製劑，包括滴眼液等；用於消化性潰瘍及乾眼症的治療。
文檔編號A61K31/4704GK102512420SQ20111038813
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月29日 優先權日2011年11月29日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物製藥科技有限公司