一種用於測定醋酸格拉替雷樣品中哌啶雜質含量的方法
2023-06-03 20:35:06
一種用於測定醋酸格拉替雷樣品中哌啶雜質含量的方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於測定醋酸格拉替雷樣品中哌啶雜質含量的方法。所述方法主要包括：(1)取一定量的醋酸格拉替雷樣品，置於氣相頂空瓶中；(2)加入一定量鹼性溶液溶解樣品，壓蓋密封，並加熱；(3)通過氣相色譜分析樣品中的哌啶含量。
【專利說明】一種用於測定醋酸格拉替雷樣品中脈啶雜質含量的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用於測定醋酸格拉替雷樣品中哌啶雜質含量的方法。
【背景技術】
[0002] 醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate)是一種合成的肽類化合物，是由以色列藥廠 TEVA所研發製造的，商品名Copaxone,於1的6年獲美國FDA核准用於治療多發性硬化症， 藥品為白色至灰白色的滅菌凍晶粉末。
[0003] 哌啶，又名六氫吡啶、一氮六環，英文名稱：Piperidine，分子式：C5H11N，分子量 為85. 15, CAS號：110-89-4。為無色澄清液體，有類似氨的氣味。其結構為：
[0004]
【權利要求】
1. 一種醋酸格拉替雷產品中哌啶雜質的檢測分析方法，其步驟包括： (1) 取一定量的醋酸格拉替雷樣品，置於氣相頂空瓶中； (2) 加入一定量鹼性溶液溶解樣品，壓蓋密封，並加熱； (3) 通過氣相色譜分析樣品中的哌啶含量。
2. 根據權利要求1所述的分析方法，其特徵在於，步驟（1)所述的醋酸格拉替雷樣品的 量為5?200mg/ml，所述的氣相頂空瓶為10?50mL規格，優選為取150mg樣品，置於10 暈升氣相頂空瓶中。
3. 根據權利要求1或2任一所述的分析方法，其特徵在於，步驟（2)所述的鹼性溶液為 氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氫氧化鋇溶液、氫氧化鈣溶液以及甲醇鈉、乙醇鈉等有機鹼 性溶液，其濃度為0. 1-10M ;製成的樣品中含哌啶的濃度為0. l-10000ppm。優選為1M濃度 的氫氧化鈉溶液，用量為lmL氫氧化鈉/50mg醋酸格拉替雷。
4. 根據權利要求1或2任一所述的分析方法，其特徵在於，步驟（2)所述的加熱溫度為 60?90°C下，加熱處理時間為12?48小時，優選為在80°C下，加熱處理24小時。
5. 根據權利要求1或2任一所述的分析方法，其特徵在於，步驟（3)所述的氣相色譜的 條件為， 1) 色譜柱包括但不限於SGE AC-5、DB-5、HP-5、SPB-5、Rtx-5、BP-5等色譜柱，優選 為 Agilent CP-Sil8CB-Amines ;柱長為 10 ?100m，內徑：0· 2 ?0· 53mm，膜厚：0· 25 ? 3. 0 μ m ； 2) 樣品進樣方式為直接進樣和頂空進樣，進樣量為1-1000微升。
6. 根據權利要求6所述的分析方法，其特徵在於，所述的頂空進樣的條件參數為： 1) 樣品加熱溫度為40-150度，樣品瓶加熱時間為10到100分鐘； 2) 進樣口溫度為120-300°C，柱溫為40-200°C ; 3) 所用檢測器為氫火焰離子化檢測器，即FID檢測器，檢測器溫度為150-450°C，分流 比為 0-100:1 ; 4) 樣品分析所用載氣為高純氮氣、高純氦氣或高純氫氣，優選為高純氮氣； 5) 載氣流速為0. 2到10mL/min。
7. 根據權利要求6所述的分析方法，其特徵在於，所述的哌啶含量的計算方法優選為 外標法。
【文檔編號】G01N30/88GK104297404SQ201410504861
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月26日 優先權日:2014年9月26日
【發明者】王宏飛, 單林娟, 鄧興建, 唐洋明, 馬亞平, 袁建成 申請人:深圳翰宇藥業股份有限公司