一種肝素鈉的提取方法

2023-06-03 21:20:51

專利名稱：一種肝素鈉的提取方法
技術領域：
本發明涉及一種肝素鈉的提取工藝，具體是由酶解、吸附、洗脫三大步驟構成的肝素納的提取工藝。
背景技術：
肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛的腸黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用。肝素是世界上迄今為止已知的分子結構最複雜的化合物，短期內無法人工化學合成，目前只有來源於豬小腸黏膜的肝素能夠用於臨床治療。肝素原料藥的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生豬的小腸黏膜，由於含有大量雜質蛋白、雜質核酸、微生物等雜質，需經過物理和化學提取分離過程，定向獲取天然結構基團完整的肝素，從而製成肝素原料藥。肝素鈉原料藥是標準肝素製劑的唯一有效成分和低分子肝素原料的生產起點，目前肝素製劑只有按照注射給藥方式用於臨床，這使得肝素原料藥需要有很高的純度，方可保證製劑的用藥安全。中國生豬屠宰量佔全球50%以上，擁有全球最豐富的肝素原料資源，我國是全球肝素粗品和肝素原料藥的主要生產國，也是全球最大的肝素原料藥出口國，擁有美國FDA認證或歐盟CEP認證標準的肝素原料藥已呈現供不應求的局面，成為全球下遊生產企業青睞的重要資源。目前，肝素鈉的製作一般是通過酶解(or、and)鹽解、吸附、洗脫的方式進行提煉的，吸附的方式是採用樹脂吸附。一般都是採用D254樹脂進行吸附，其吸附的肝素鈉色澤、和得率相對較低，使得已吸附的肝素品質不能提高，未能吸附的肝素就造成了嚴重的浪費。

發明內容
本發明的主要任務在於提供一種肝素鈉的提取方法，具體是一種吸附效果好、肝素鈉得率高、色澤好的肝素鈉的提取工藝。為了解決以上技術問題，本發明的一種肝素鈉的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脫三大步驟構成，其特徵在於所述吸附採用樹脂吸附，步驟為用稀鹽酸調Ph值7. 5-8. 5，鹽度控制在2-3，在45°C的溫度下，按每根小腸0. 8-lkg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附5-5. 5小時。進一步地，所述樹脂為D208大孔吸附樹。本發明的優點
D208大孔吸附樹脂為最近出現的大孔強鹼型離子交換樹脂，用上述樹脂，配合本發明的工藝吸附，具有得率高、色澤好的優點。
具體實施例方式取新鮮的豬腸黏膜，在50°C下，用少量稀鹼液精細地調節至PH值為6-9 (可用相應的精密PH試紙進行測定，下同)攪勻後，酶解3-6小時，緩慢升溫至80度左右，繼續攪拌，保持30-60min，冷卻至47-50度，維持PH值=8. 0-8. 5，加入樹脂吸附4_5小時，過濾、收集樹脂、室溫清水衝洗2-3次，用3mol. L—1濃度鹽水洗脫3_5次，合併1_3次的洗脫液，加入95度的酒精沉澱8-12小時，收集沉澱，加入95%度的酒精脫水2-3次後，烘乾的肝素鈉。上述步驟中，吸附採用的樹脂為D208大孔吸附樹脂。吸附的工藝為用稀鹽酸調Ph值7. 5-8. 5，鹽度控制在2-3，在45°C的溫度下，按每根小腸0. 8-lkg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附5-5. 5小時。本發明通過對吸附環節的調整，使得肝素鈉的色澤提亮、的率高，且還解決了單一的D254樹脂的機械性能差、耐磨性差的缺點。且通過上述樹脂進行吸附，從其中的所得結果進行分析，結果為樹脂D208，D值0. 66，吸附量/ug 74,效價/U. mg 100，色澤白。
權利要求
1 一種肝素鈉的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脫三大步驟構成，其特徵在於所述吸附採用樹脂吸附，步驟為用稀鹽酸調Ph值6-8，鹽度控制在3-5，在45 °C的溫度下，按每根小腸O. 8-lkg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附8-12小時。
2.根據權利要求1所述的一種肝素鈉的提取方法，其特徵在於所述樹脂為D208大孔吸附樹脂。
全文摘要
本發明公開了一種肝素鈉的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脫三大步驟構成，其特徵在於所述吸附採用樹脂吸附，步驟為用稀鹽酸調pH值6-8，鹽度控制在3-5，在45℃的溫度下，按每根小腸0.8-1kg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附8-12小時。本發明的優點在於用上述兩種樹脂，配合本發明的工藝吸附，具有得率高、色澤好的優點。
文檔編號C08B37/10GK103044575SQ201110306339
公開日2013年4月17日 申請日期2011年10月11日 優先權日2011年10月11日
發明者陸海笑, 顧永軍 申請人:如皋市壩新腸衣有限公司