一種4‑丁氧基苯酚的合成方法與流程

2023-06-03 02:58:16 1

本發明屬於化工合成技術領域，具體涉及一種4-丁氧基苯酚的合成方法。

背景技術：

4-丁氧基苯酚，分子式C10H14O2，分子量166.2；化學式,是合成局部麻醉藥普莫卡因的中間體。現有文獻報導4-丁氧基苯酚的合成方法多是用對苯二酚和滷代丁烷在縛酸劑的存在下反應，化學式如下：

。

雖然現有文獻報導的收率較高，但是大規模生產中在不採用昂貴的特殊設備的情況下，4-丁氧基苯酚的實際收率很難超過60%。這是由於對苯二酚兩個羥基反應選擇性差，反應過程中會生成兩個羥基都形成醚的副產物，化學式為，相當一部分對苯二酚生成副產物被消耗掉，降低收率的同時也影響了產品質量；因此需要尋找一種收率更高和減少副產物生成的合成方法。

技術實現要素：

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種4-丁氧基苯酚的合成方法，先將對苯二酚兩個羥基中的一個用乙醯基保護，利用酯交換反應使對苯二酚幾乎等量的轉化為單羥基保護產物，然後與滷代丁烷反應使未保護的羥基成醚，再水解除去乙醯基保護得到了高收率和高質量的4-丁氧基苯酚。該方法控制簡單，收率穩定，並且合成產物在水溶液中簡單結晶純度就達到98%以上。

本發明是通過下述的技術方案來實現的：

一種4-丁氧基苯酚的合成方法，先將對苯二酚和乙醯氯在無溶劑的條件下反應，然後與溴代丁烷反應再水解生成4-丁氧基苯酚。

化學式為：

對苯二酚和乙醯氯的摩爾比為1:0.9-1。

對苯二酚和乙醯氯在無溶劑的條件下反應具體為：將乙醯氯加熱升溫到50~60℃，加入對苯二酚，逐漸升溫至100℃，並在100~110℃保溫3h，降溫到80-90℃。

對苯二酚和乙醯氯在無溶劑的條件下反應後，加入有機溶劑，加入碳酸鹽作為縛酸劑，與溴代丁烷回流至原料反應完全。碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸鉀，碳酸鹽與對苯二酚的比例為0.7~1.5。

將對苯二酚和乙醯氯在無溶劑的條件下反應，然後與溴代丁烷反應後，過濾除去無機鹽，回收溶劑後加入甲醇和鹼的水溶液或乙醇和鹼的水溶液水解，用水量為對苯二酚重量的3~4倍。

將對苯二酚和乙醯氯在無溶劑的條件下反應，然後與溴代丁烷反應結束後，過濾除去無機鹽，加入鹼的水溶液水解，用水量為對苯二酚重量的3~4倍。

水解完成後加入酸中和，降溫析晶得到4-丁氧基苯酚，酸為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、醋酸中的任一一種。

鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣中的至少一種。

本發明的有益效果在於：本發明先將對苯二酚兩個羥基中的一個用乙醯基保護，利用酯交換反應使對苯二酚幾乎等量的轉化為單羥基保護產物，然後與滷代丁烷反應使未保護的羥基成醚，再水解除去乙醯基保護得到了高收率的4-丁氧基苯酚。該方法控制簡單，收率穩定，並且合成產物在水溶液中簡單結晶純度就達到98%以上。

附圖說明：

圖1所示為實施例2產品的液相色譜圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本發明，但並不因此限制本發明。

實施例1

乙醯氯39.2Kg（499.4mol）投入搪瓷反應釜加熱升溫到50~60℃，加入對苯二酚55Kg（500mol），逐漸升溫使氯化氫氣體穩定釋放，最終升溫至100℃，並在100~110℃保溫3h。降溫到80℃，加入71.9Kg（525mol）溴丁烷，繼續降溫至50℃加入300Kg丙酮，降溫至室溫加入103.7Kg（750.4mol）碳酸鉀，升溫至回流至高效液相監控確定乙醯對苯二酚反應完全後降溫，過濾，濾液加入22.4Kg（560mol）氫氧化鈉和 165Kg水製成的鹼液回流5h，加入6Kg鹽酸後回收丙酮，氮氣保護下逐漸降溫析出結晶，抽濾、水洗，固體烘乾得到得到類白色結晶74Kg。收率89.1%。mp64~65℃，液相純度98.1%。

實施例2

乙醯氯35.5Kg（452mol）投入搪瓷反應釜加熱升溫到50~60℃，加入對苯二酚55Kg（500mol），逐漸升溫使氯化氫氣體穩定釋放，最終升溫至100℃，並在100~110℃保溫3h。降溫到90℃，加入150Kg甲苯降溫至室溫加入69.1Kg（500mol）碳酸鉀和72Kg（525.5mol）溴丁烷，升溫回流帶水至沒有水帶出。降溫，過濾，濾液減壓蒸至不再有甲苯蒸出加入200Kg甲醇、22.4Kg（560mol）氫氧化鈉和220Kg水製成的鹼液回流4h，加入6Kg鹽酸回收甲醇，氮氣保護逐漸降溫析出結晶，抽濾、水洗，固體50~55℃烘乾得到類白色結晶72.2Kg。收率87.0%。mp64~65℃，液相純度98.8%。本實施例產品液相色譜圖如說明書附圖圖1所示。