以血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度為指標篩查cyp2c19慢代謝者的方法
2023-05-27 00:08:56
專利名稱：以血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度為指標篩查cyp2c19慢代謝者的方法
以血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度為指標篩查 CYP2C19慢代謝者的方法技術領域
本發明屬於醫藥領域，涉及人體內藥物代謝酶CYP2C19代謝活性的評估。
技術背景
CYP2C19是人體內主要藥物代謝酶之一，具有遺傳多態性，個體間差異可達100 倍。CYP2C19基因型可分為純合子強代謝者(homEM)、雜合子強代謝者(hetEM)及弱代謝者 (PM)。白人中CYP2C19慢代謝發生率為5%，東方人為23%。CYP2C19主要負責一些β受體阻滯劑、抗憂鬱藥、精神安定藥、質子泵抑制劑等的體內生物轉化。了解某個個體CYP2C19 活性，有利於在人體藥代動力學和生物等效性試驗中篩查、排除CYP2C19慢代謝者，以及臨床合理使用由CYP2C19代謝的藥物。
藥物代謝酶的代謝分型是評估體內藥物代謝酶活性的重要方法。此前CYP2C19代謝分型的探針藥物主要有美芬妥英、苯妥英、氯喹、奧美拉唑，其中以口服給藥後3小時血中5-羥奧美拉唑/奧美拉唑濃度比值法最為常用。
我們在實際工作中發現，奧美拉唑口服製劑在吸收速度方面的個體間差異很大， 同一批人口服同一製劑，有的個體在給藥後3小時血漿藥物及其代謝物濃度為很低或為檢測不到，因此無法以血中5-羥奧美拉唑/奧美拉唑濃度比值法進行CYP2C19代謝分型。另外，該方法需要測定血中2個化合物的濃度，比較繁瑣。
本發明的目的是提出一種以給予蘭索拉唑(或奧美拉唑)後一個時間點血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度為指標評估CYP2C19活性的CYP2C19代謝分型法，其具有簡便、快速、準確的優點。
方法給予受試者或患者蘭索拉唑(或奧美拉唑)，口服給藥最好在6 M小時或注射給藥最好在2 M小時取血，測定血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸) 的濃度，如果某個個體血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度明顯高，可判斷其為CYP2C19慢代謝者。
方法依據在人體內蘭索拉唑(或奧美拉唑)被CYP2C19代謝生成5』 -羥蘭索拉唑(或5』 -羥奧美拉唑)，被CYP3A4代謝生成蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)。如果受試者 CYP2C19活性低，即有更多蘭索拉唑(或奧美拉唑)被CYP3A4代謝，因此血中蘭索拉唑碸 (或奧美拉唑碸)濃度升高。臨床試驗結果證明，CYP2C19基因分型慢代謝者，血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度明顯升高。
方法優點相對於目前常用的以奧美拉唑為探針的CYP2C19代謝分型方法，本發明方法具有以下優點
1、更準確地評估CYP2C19的活性，而不受藥物製劑體內吸收速度的影響。
2、更容易篩查出CYP2C19慢代謝者，因為給藥後慢代謝者血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度明顯高。
3、僅測定血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)的濃度，方法簡單。
具體實施方式
實施例1
M名男性受試者空腹口服蘭索拉唑片30mg，0 14小時內採集血樣，採用液相-串聯質譜聯用方法測定血漿中蘭索拉唑的濃度。結果見表1，1、5、11和23號受試者為慢代謝者。
實施例2
12名受試者(男、女各半)分別靜脈滴注蘭索拉唑15mg、30mg和60mg，0 M小時內採集血樣，採用液相-串聯質譜聯用方法測定血漿中蘭索拉唑的濃度。結果見表2、表 3和表4。女2號受試者為慢代謝者。
權利要求
1.以血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度為指標篩查CYP2C19慢代謝者的方法，其特徵在於依據某個個體給予蘭索拉唑(或奧美拉唑)後血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸) 濃度明顯高，可判斷其為CYP2C19慢代謝者。
2.權利要求1所述的蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)的濃度主要是指給藥6 M小時 (對於口服給藥)或給藥後2 M小時(對於注射給藥)的濃度。
全文摘要
本發明提出以血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度為指標篩查CYP2C19慢代謝者的方法給予受試者或患者蘭索拉唑(或奧美拉唑)，口服給藥最好在6～24小時或注射給藥最好在2～24小時取血，測定血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)的濃度，如果某個個體血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度明顯高，可判斷其為CYP2C19慢代謝者。該方法更準確地評估CYP2C19的活性，而不受藥物製劑體內吸收速度的影響；更容易篩查出CYP2C19慢代謝者，因為給藥慢代謝者血中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)濃度明顯高；僅測定血漿(或血清)中蘭索拉唑碸(或奧美拉唑碸)的濃度，方法簡單。該方法可用於在人體藥代動力學和生物等效性試驗中篩查、排除CYP2C19慢代謝者，以及臨床合理使用由CYP2C19代謝的藥物。
文檔編號G01N33/48GK102507912SQ201110306809
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月12日 優先權日2011年10月12日
發明者劉會臣, 張丹, 楊漫, 王濤, 韓靜 申請人:航天中心醫院