一種s-硫辛酸外消旋化方法及r-硫辛酸的製備方法
2023-05-27 16:10:41
專利名稱:一種s-硫辛酸外消旋化方法及r-硫辛酸的製備方法
技術領域:
本發明涉及一種旋光化合物硫辛酸的光學異構體的拆分及外消旋化方法,特別涉及左旋S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法,以及右旋R- (+)_硫辛酸的製備方法。
背景技術:
硫辛酸(alpha lipoic acid,簡稱ALA),化學名稱1,2_ 二硫戊環_3_戊酸,屬於維生素B族化合物,具有清除自由基和活性氧(抗氧化)、螯合金屬離子、再生其他抗氧化劑等作用,臨床主要用於治療糖尿病及其併發症、缺血再灌注、退行性神經病變、輻射損傷等病症。因其安全可靠,療效確切,故硫辛酸在醫藥、保健、美容等領域用量較大。R- ( + )-硫辛酸(1)和S-(-)-硫辛酸(2)是硫辛酸的一對對映異構體。研究表明,右旋對映體(1)在功能表達方面顯著強於左旋對映體(2),因此右旋R- ( + )-硫辛酸是硫辛酸的活性成分。
權利要求
1.一種S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法,其特徵在於,將S-(-)-硫辛酸溶解在溶劑中,於常壓下110 220°C加熱回流,回流15小時以上,濃縮溶劑後的結晶產物得到外消旋硫辛酸。
2.根據權利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法,其特徵在於,所述的溶劑選自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇,或是它們的混合物。
3.根據權利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法,其特徵在於,所述的溶劑與S- (_)-硫辛酸的體積質量比為2 6 :1。
4.根據權利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法,其特徵在於,所得到的外消旋硫辛酸的 1>]丨:為士1°。
5.根據權利要求1所述的S-(-)_硫辛酸的外消旋化方法,其特徵在於,所製得的外消旋硫辛酸採用環己烷重結晶。
6.一種R- ( + )_硫辛酸的製備方法,以外消旋硫辛酸為原料,其特徵在於,使用 R- (+)_苯乙胺為拆分劑,與外消旋硫辛酸在溶劑中生成非對映異構體鹽R- (+)_硫辛酸-R-(+)_苯乙胺鹽,過濾,濾餅經酸化後製得R-(+)_硫辛酸;母液酸化後得到S-(-)_硫辛酸,將S- (-)_硫辛酸加入溶劑溶解後,於常壓下110 220°C加熱回流,回流15小時以上,濃縮溶劑後結晶,得到外消旋硫辛酸。
7.根據權利要求6所述的R-( + )_硫辛酸的製備方法,其特徵在於,所述的方法包括以下步驟(1)將外消旋硫辛酸溶於溶劑中,溶解後升溫至60 70°C,滴加R-( + )-苯乙胺,出現沉澱物後,冷卻至0°C 10°C,過濾,濾餅用溶劑洗滌,得到R- ( + )_硫辛酸-R- ( + )_苯乙胺鹽;(2)將步驟(1)得到的產物溶於溶劑,加硫酸酸化至pH值為2 3,靜置分去酸水,有機相用水洗滌至中性,減壓蒸餾回收溶劑,產物用環己烷重結晶,得R- (+)_硫辛酸;(3)將步驟(1)得到的濾液加硫酸酸化至pH值為2 3,濃縮溶劑後結晶、過濾,得到 S-(-)-硫辛酸;(4)將步驟(3)得到S-(-)_硫辛酸溶解在溶劑中,於常壓下110 220°C加熱回流, 回流15小時以上,濃縮溶劑後結晶,環己烷重結晶,得到的外消旋硫辛酸返回步驟(1)。
8.根據權利要求6所述的R-( + )_硫辛酸的製備方法,其特徵在於,所述的溶劑選自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇,或是它們的混合物。
9.根據權利要求7所述的R-( + )_硫辛酸的製備方法,其特徵在於,步驟(3)中,所述的溶劑的用量與S- (-)_硫辛酸的體積質量比為2 6 1。
10.根據權利要求7所述的R-( + )_硫辛酸的製備方法,其特徵在於,步驟(1)中,所述的外消旋硫辛酸與R- (+)_苯乙胺用量的重量比為2 0.6 1.1。
全文摘要
本發明公開了一種S-(-)-硫辛酸的外消旋化方法,將S-(-)-硫辛酸溶解在溶劑中,於常壓下110~220℃加熱回流,回流15小時以上,濃縮溶劑後結晶,得到外消旋硫辛酸,製得的外消旋硫辛酸其為±1°。本發明還涉及一種R-(+)-硫辛酸的製備方法,以外消旋的硫辛酸為原料,使用R-(+)-苯乙胺進行對映體拆分,拆分後的S-(-)-硫辛酸外消旋化為原料重複利用。本發明將S-(-)-硫辛酸外消旋化,並利用外消旋化方法對R-(+)-硫辛酸的製備方法進行改進,工藝簡單,收率顯著提高,降低了生產成本,具有良好的工業應用價值。
文檔編號C07D339/04GK102442994SQ20111033676
公開日2012年5月9日 申請日期2011年10月31日 優先權日2011年10月31日
發明者鄒振榮 申請人:江蘇同禾藥業有限公司