眼科藥物組合物及其用途的製作方法

2023-06-17 09:37:46 3

專利名稱：：眼科藥物組合物及其用途的製作方法眼科藥物組合物及其用途交叉引用本申請要求2006年8月30日提交的臨時專利申請60/841036的利益，其通過引用結合於此。
背景技術：
：本發明涉及眼科藥物組合物以及它們緩解眼睛病症的用途。很多環境因素會負面地影響眼睛健康。例如，變應原、刺激物(例如化學試劑)、病毒以及細菌可導致結膜的發紅、刺激或炎症。身體其他部位的疾病也可影響眼睛。乾眼(也稱為乾燥性角膜結膜炎("KCS"))是表現為淚膜不足以潤滑眼睛表面的病症，其可能是環境因素或疾病的結果。乾眼每年影響數百萬人。炎症可能是KCS發病機理中的重要因素的證據越來越多。例如，淚腺和瞼板腺的炎症能抑制眼淚的產生。另外，在罹患全身性自身免疫性疾病例如乾燥症候群的患者的結膜組織中，己檢測到水平升高的促炎症反應介質，包括IL-1。乾燥症候群是其中白細胞攻擊水分生產腺例如淚腺以及唾液腺的慢性病症。乾眼可能使個體產生不同嚴重程度的痛苦。在輕微的情況下，患者可能經受灼燒、乾澀感，以及其他眼睛不適症狀。在嚴重的情況下，視力可能受到相當的損傷。雖然乾眼可能有多種互不相干的發病原因，但它們都共同參與了破壞眼睛淚膜的影響，使暴露的眼睛外表面脫水進而受到損害。這些疾病情況產生了顯著的眼睛不適，例如瘙癢或灼燒感，這些可以受益於姑息劑的緩解。很多這類藥劑已具有不同的成功。它們提供的緩解通常是短暫的。因此，仍有必要提供更好的用於緩解眼睛不適的眼科組合物。另外，非常需要提供這樣的組合物以長期緩解眼睛不適。發明概述大休上，本發明提供用於緩解眼睛不適的眼科藥物組合物。一方面，這種不適由眼睛病症例如變態反應、感染、炎症或乾眼症候群引起。另一方面，這種不適可能是由治療另一種眼睛病症例如眼外科手術(例如青光眼手術、白內障手術或治療眼底病症的手術)引起的。再一方面，本發明的眼科藥物組合物包含使所述組合物在眼睛表面保留延長的時間段的材料。再一方面，本發明的眼科藥物組合物包含緩和劑。再一方面，本發明的眼科藥物組合物不含能引起眼睛不適的防腐劑。另一方面，本發明的眼科藥物組合物不含防腐劑。再一方面，本發明提供用於緩解眼睛不適的方法，所述方法包括向患眼施用組合物，所述組合物包含使所述組合物在眼睛表面保留延長的時間段的材料，並且不含能引起所述眼睛的其他不適的防腐劑。本發明的其他特徵和優點通過下述的詳細說明和權利要求會變得明顯。詳細說明一方面，本發明的組合物包含在以下說明書中所示的成分並依照在以下說明書中所示的方法製備。實施例l:Bauseh&Lomb緩解增強型無防腐劑產品BL-700-DDE03說明書高級眼睛緩解增強型無防腐劑(BL-700-DDE03)的配方和配製步驟材料和設備預過濾器=>Sartorius20jamSartopurePP2過濾消毒器=>Sartorius0.2|imSartopore2增澤過濾器=>MilliporeCR756tableseeoriginaldocumentpage7設備準備使用經驗證的循環，對主批料槽(mainbatchtank)、20預過濾器、0.2pm過濾消毒器以及無菌輸送線進行原位蒸汽滅菌。主批料槽應該具有容納全部批料重量的容量。配製步驟第l階段1)在清潔和核准的槽中裝入總批料重量40-50°/。的淨化水。調節溫度至15-25°C。2)當初始的第l階段裝填完畢(用流量計核實)時，打開攪拌器。3)按照所列順序緩慢添加和分散以下成分。可使用機械分散裝置例如In-lineSLIM或Eductor或等效物來提高材料的添加速率和分散。當添加結束後，開始批料再循環。=>Carbopol980NF4)混合分散體不少於30分鐘。5)目測檢查所述分散體以確定沒有凝塊或附聚物。6)緊閉混合槽的入口並關閉所有的槽頂空間放氣閥。7)開始加熱產物。8)當溶液溫度到達115'C時，打開所述槽的放氣閥以及蒸汽注射閥，開始對頂部空間進行蒸汽注射。9)在高壓滅菌階段，維持槽頂部空間的蒸汽注射壓力15-27磅/平方英寸。10)繼續加強順序(rampupsequence)進入產物滅菌階段。滅菌應該在12rC-124'C進行30-40分鐘。注意將滅菌溫度維持在(第1階段，步驟10)所述的參數範圍內。整個滅菌時間一定不能超過40分鐘。11)當滅菌周期完成時，開始批料冷卻，關閉槽放氣閥(bleeds)，停止蒸汽注射。12)將產物冷卻至2(TC-3(TC並保持，同時維持攪拌。注意在冷卻、儲存和填充活動中，必須用無菌空氣使槽維持在正壓力下。13)將第1階段的卡波姆材料通過無菌輸送線和20pmSartorius5592520P1PP2澄清過濾器過濾到主混合槽。第2階段1)在乾淨和核准的槽中裝入總批料重量40-50%的淨化水。調節溫度至40。C+A3。C2)開始攪拌，然後將以下原料添加到所列的批料中，使各種原料視覺觀察完全溶解，然後添加下一種成分=>山梨醇=>丙三醇3)充分混合溶液不少於20分鐘4)調節溶液溫度至25*€+/-3匸。將混合溶液經無菌輸送線和0.22pmSartoriusPES5442507H1無菌附加過濾器無菌轉移到主混合槽。第3階段注意當操作腐蝕性材料時注意減少噴濺。穿著適當的個人防護裝備。1)在適當大小的316不鏽鋼容器中裝入適量的佔總批料重量3-5%的淨化水，使批料量達到最終批料重量。調節淨化水溫度至20-25'C。2)開始攪拌，然後添加=>氫氧化鈉小球3)使氫氧化鈉完全溶解。4)經無菌輸送線和0.22pmSartoriusPES5442507H1無菌附加過濾器將氫氧化鈉溶液無菌轉移到主混合槽。5)充分混合溶液不少於30分鐘。最終產物批料溫度必須S3(TC。6)經無菌輸送線和無菌75nmMilliporeCR75聚丙烯增澤過濾器無菌轉移最終溶液。在轉移過程中和在增澤過濾器之後，無菌提取最少300ml樣本並提交到質量控制用於過程中檢驗。取樣和過程中檢驗1)必須無菌提取最少300ml樣本(嚴格確定的)並提交到質量控制用於檢驗。檢驗檢驗方法學檢驗接受標準25""C時的pHTP-78016.6-7.4顏色TP-80900-30APHA澄清度TP-8158透明比重TP-7875約1.014重量克分子滲透濃度TP-7803220-260mOsm/kg2)如果有任何檢驗是可疑的或者對溶液進行了任何調整，應提交第二份樣本用於檢驗(經插塞l(perbullet1))產品填充1)待填充的產品的溫度應該在20。-3(TC。2)在IOO級條件下無菌填充適當的初級包裝結構。產品標籤要求成分%w/w丙三醇0.20合同廠商責任如果廠商考慮進行任何原料或者加工方法的改變，廠商必須在實施改變之前通知Bausch&Lomb，並且未經質量部門書面許不能做任何改變。不合格產品的控制以及糾正行為參照BL-POL-1301，"HandlingDeviationsandVariances"關於如何處理不符合規格的產品的具體信息。9實施例2:Bausch&Lomb高級眼睛緩解長效(無防腐劑)產品BL-700-DDE09說明書高級眼睛緩解長效產品(BL-700-DDE09)是無菌的、緩衝的、無防腐劑的低滲溶液，旨在用作人工淚液以及為乾燥刺激的眼睛提供緩解治療的潤滑劑。該溶液是不模糊、低粘度的液體，其含有丙二醇和丙三醇作為潤滑和緩和受刺激的角膜上皮的緩和劑。所述溶液還含有藻酸鹽、水膠體，其用來與淚膜內的粘蛋白層相互作用並在長時間內保溼。這有助於保持淚膜完整並對乾眼提供長期緩解。該產品是作為單一階段加工製備的，並通過0.22nm無菌單元批量轉移到無菌半球。該產品經成形-填充-密封(form-fill-seal)過程包裝在單劑量單位結構中。材料和設備過濾消毒器MilliporeCVGL71TP3(0.22微米)親水性過濾器。配方(No.BL-700-DDE09)tableseeoriginaldocumentpage10配製步驟1)將淨化水(40。-45'C)添加到適當大小的裝配攪拌器的316不鏽鋼加套混合容器中。其量應該足夠沒過攪拌刀片但不多於批料重量要求。記錄水的用量。2)開始攪拌。注意最好使用最少的淨化水量以實現最大限度的攪拌。將攪拌器設置在不引起飛濺的最大設置。3)按照所列順序將下列原料緩慢添加到批料中，使各種原料溶解或分散，然後添加下一種成分。=〉RM-3240，HAP30%=>RM-1972，丙三醇=>RM-3001，丙二醇4)混合溶液至少30分鐘。維持溫度不超過45°C。5)將下列成分一起幹混至少15分鐘。混合物不應含有凝塊。=>RM-1812,硼酸=>RM-1804,硼砂=>RM-3647,ProtanalLF200M藻酸鹽，中等粘度6)加入混合物並繼續混合溶液。7)用淨化水使批料達到最終重量。水溫不應超過45'C。記錄水的用8)繼續混合溶液至少60分鐘。維持溫度在40。C-45X:。9)降低溫度至20°C-25°C。繼續混合溶液至少20分鐘。10)由取樣和過程中檢測部門對批料進行取樣並提交質量控制。11)經無菌0.22微米過濾器將溶液無菌轉移至無菌半球。參照MAP-6013，和記錄的要求。取樣和過程中檢測檢測所述樣本的以下方面檢測檢測方法學接受標準25。C時的pHTP-78016.7-7.1重量克分子滲透濃度TP-7803200-260mOsm/kg顏色TP-80900-50APHA澄清度TP-8158透明11如果有任何檢測是可疑的，或者如果對溶液進行了任何調整，應該提交第二份樣本用於檢測(由取樣和過程中檢測部門)。產品標籤要求成分%w/w丙三醇0.6丙二醇0.6填充在經質量控制核准之後，在100級條件下將產品無菌填充至單劑量單位的小瓶中。填充單劑量單位小瓶不少於0.80ml。附加要求如果廠商考慮進行任何原料或者加工方法的改變，廠商必須在實施改變之前通知Bausch&Lomb，並且未經質量部門書面許可不能做任何改變。合同廠商責任如果廠商考慮進行任何原料或者加工方法的改變，廠商必須在實施改變之前通知Bausch&Lomb，並且未經質量部門書面許可不能做任何改變。不合格產品的控制以及糾正行為參照BL-POL-1301，"HandlingDeviationsandVariances"關於如何處理不符合規格的產品的具體信息。參考文獻BL-POL-901,MasterRecordsandProductionHistoryRecords.7026-FDP-163(rev0)，FormulationDevelopmentProcedureforDropDryEye另一方面，能使所述組合物在所述組合物被施用於眼睛表面之後在所述眼睛表面保留延長的時間段的材料可以是緩和劑。如本文所用的，短語"延長的時間段"表示至少1小時的時間段。緩和劑可以是水溶性的、在水中微溶的或充分溶解的材料。在水中微溶的或基本上不溶的緩和劑並且仍然吸水。在一個實施方案中，這種材料選自在水中基本不溶或者12僅僅微溶的輕度交聯的、含羧基的聚合物。在另一個實施方案中，所述材料選自纖維素衍生物(例如羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或甲基纖維素)、右旋糖酐70、明膠、聚乙二醇、丙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、它們的組合及它們的棍合物。優選的材料包括Carbopol聚合物，例如Carbopol980或Carbopo1976。其他適合的材料包括，但不限於，乙基丙烯酸(ethacrylicacid)、p-甲基丙烯酸(巴豆酸)、順式-a-甲基巴豆酸(當歸酸)、反式-a-甲基巴豆酸(惕各酸)、(x-丁基巴豆酸、a-苯基丙烯酸、a-苯甲基丙烯酸、a-環己基丙烯酸、(3-苯基丙烯酸(肉桂酸)、香豆酸(鄰羥基肉桂酸)、繳形酸(對羥基香豆酸)等等，並且可以加上或替代丙烯酸使用。這種聚合物可以通過多官能交聯劑、優選雙官能交聯劑交聯。交聯劑的量應該足以形成在水中基本不溶或微溶的聚合物。典型地，所述聚合物僅僅是輕度交聯的。優選地，以存在的單體的總重量計，所述交聯劑的用量是約0.01%-約5%，優選約0.1%-約2%，更優選約0.2%-約1%。包括在內的這類交聯劑是非聚鏈烯基聚醚雙官能交聯單體，例如二乙烯基乙二醇；2,3-二羥基己-1，5-二烯；2,5-二甲基-1,5-己二烯；二乙烯苯基；N,N-二烯丙基丙烯醯胺；N，N-二烯丙基甲基丙烯醯胺等等。還包括每分子含有兩個或更多個鏈烯基醚基的聚鏈烯基聚醚交聯劑，優選含有末端H2C:CX基的鏈烯基醚基，所述交聯劑通過用滷代烯烴例如丙烯基溴化物等醚化含有至少四個碳原子和至少三個羥基的多元醇來製備；例如聚烯丙基蔗糖、聚烯丙基季戊四醇等；參見例如Brown美國專利2798053，該專利以其全部通過引用結合於此。具有約400-約8000分子量的雙烯烴非親水性大分子單體交聯劑，例如二醇和多元醇的水不溶的二和聚丙烯酸酯和異丁烯酸酯，衍生自聚酯二醇、聚醚二醇或聚矽氧烷二醇的異氰酸酯封端預聚物與羥烷基異丁烯酸酯的二異氰酸酯-羥烷基丙烯酸酯或異丁烯酸酯反應產物等也可以用作交聯劑；參見例如Mueller等美國專利4192827和4136250，每篇專利以其全部通過引用結合於此。這種聚合物在本發明的組合物中以約0.01%-約5%(重量)的量存在。或者，這種聚合物以約0.01%-約2%、或約0.01%-約1%、或約0.01%畫約0.5%、或約0.01%-約0.2%、或約0.01%-約0.1%(重量)的量存在。在一個實施方案中，本發明的組合物是混懸劑或分散劑形式。在另一個實施方案中，所述混懸劑或分散劑基於含水溶液。例如，本發明組合物可以包含無菌鹽水溶液。在又一個實施方案中，所述混懸劑或分散劑是油系製劑。例如，所述製劑可以包含選自植物油、花生油、橄欖油、椰子油、芝麻油、棉籽油、玉米油、葵花籽油、魚肝油、花生油、液體石蠟及其混合物的油。另一方面，本發明組合物可以進一步包含非離子型表面活性劑，例如聚山梨酯(例如聚山梨酯80(聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯)、聚山梨酯60(聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯)、聚山梨酯20(聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯)，它們公知的商品名為Tween⑧80、Tween60、Tween⑧20)、泊洛沙姆(環氧乙烷和環氧丙烷的合成嵌段聚合物，例如以它們的商品名Pluronic⑧公知的那些；例如PluronicF127或PluronicF108))、或泊洛沙胺(pok)xamine)(環氧乙垸和與乙二胺連接的環氧丙烷的合成嵌段聚合物，例如以它們的商品名Tetronic⑧公知的那些；例如Tetronic⑧1508或Tetronic908等等，其他非離子型表面活性劑例如Brij、Myrj，以及包含具有約12個或更多碳原子的碳鏈(例如約12-約24個碳原子)的長鏈脂肪醇(即油醇、十八烷醇、肉豆蔻醇、docosohexanoyl醇，等等)。這樣的化合物在Martindale，第34版，pp1411-1416(Martindale,"TheCompleteDrugReference,"S.C.Sweetman(Ed.),PharmaceuticalPress,London,2005)禾口Remington,"TheScienceandPracticeofPharmacy,"第21版，p.291禾口LippincottWilliams禾口Wilkins,NewYork,2006第22章的內容)中有描繪；這些部分的內容通過弓I用結合於此。當存在時，非離子型表面活性劑在本發明組合物中的濃度可以是約0.001-約5重量百分比(或可選擇地，約0.01-約4、或約0.01-約2、或約0.01-約1重量百分比)。另外，本發明組合物可以含有添加劑，例如緩衝劑、稀釋劑、載體、輔劑或賦形劑。可以使用任何藥學上可接受的適合眼睛施用的緩衝劑。為了多種目的，可以在所述組合物中使用其他物質。例如，可以使用緩衝劑、共溶劑、溼潤劑、軟化劑、穩定劑或抗氧化劑。可以使用的適合的水溶性緩衝劑是碳酸鈉、硼砂、磷酸鈉、乙酸鈉、碳酸氫鈉等，如經美國食品和藥品監督管理局("USFDA")批准用於期望的給藥途徑的那些。這些藥劑可以足以維持系統pH值在約2-約U之間的量存在。因此，所述緩沖劑可以是基於總組合物的約5%(重量/重量)。所述製劑中也可以包含電解質，例如但不限於氯化鈉和氯化鉀。一方面，所述組合物的pH值為約4.5-約11。可選擇地，所述組合物的pH值為約6-約9、或約6.5-約8。另一方面，所述組合物包含具有上述pH值範圍之一的pH值的緩衝劑。另一方面，所述組合物具有約7的pH值。可選擇地，所述組合物具有約7-約7.5的pH值。又一方面，所述組合物具有約7.4的pH值。另一方面，為治療乾眼型疾病和病症而配製的本發明組合物還可以包含設計用於提供立即、短期地緩解乾眼型病症的載體。所述載體可以配製成磷脂載體或人工淚液載體、或兩者的混合物。磷脂載體包含一種或多種磷脂，所述磷脂潤滑、溼潤、接近內源性淚液的稠度、幫助天然淚液生成，要不然就是在施用到眼睛時提供暫時地緩解乾眼症狀和病症。磷脂載體配方的非限制性例子包括在美國專利4804539、4883658、4914088、5075104、5278151、5294607、5371108、5578586中公開的那些；前述專利通過引用到它們公開可用作本發明的磷脂載體的磷脂組合物的程度而結合於此。再一方面，組合物還可以包含粘度調節化合物，其設計用於潤滑、溼潤、接近內源性淚液的稠度、幫助天然淚液生成、或在施用到眼睛時另外提供暫時地緩解乾眼症狀和病症。所述化合物可以提高所述組合物的粘度，包括但不限於單體多元醇，例如甘油、丙二醇、乙二醇；多聚多元醇，例如聚乙二醇；纖維素家族的各種聚合物，例如羥丙基甲基纖維素("HPMC")、羧甲基纖維素("CMC")鈉、羥丙纖維素("HPC");多糖，例如透明質酸及其鹽、硫酸軟骨素及其鹽，葡聚糖，例如右旋糖酐70;水溶性蛋白質，例如明膠；乙烯基聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯垸酮、聚維酮；卡波姆，例如卡波姆934P、卡波姆941、卡波姆940或卡波姆974P;以及丙烯酸聚合物。一般而言，期望的粘度可以是約1-約400釐泊("cps")、約1-約200釐泊或約1-約100釐泊。在一個實施方案中，粘度調節化合物是水溶性的。再一方面，用於製備本發明組合物的方法包括將至少一種使所述組合物在眼睛環境(例如在眼睛表面)中保留延長的時間段的材料與藥學上可接受的載體混合。在一個實施方案中，所述載體可以是無菌鹽水溶液或生理學上可接受的緩衝劑。生理學上可接受的緩衝劑包括但不限於磷酸鹽緩衝劑或Tris-HCI緩衝劑(包含三(羥甲基)氨基甲垸和HC1)。例如，具有7.4pH值的Tris-HCl緩衝劑包含3g/l的三(羥甲基)氨基甲烷和0.76g/l的HCl。再一方面，所述緩衝劑是10X磷酸鹽緩衝液("PBS")或5XPBS溶液。在某些情況下，其他緩衝劑也可能是適合或期望的，例如基於HEPES(N-(2-羥基乙基)哌嗪-N'-(2-乙磺酸p的、在25。C具有7.5的pKa以及約6.8-8.2的pH值的緩衝劑；基於BES(N，N-二(2-羥基乙基〉2-氨基乙磺酸)的、在25'C具有7.1的pKa以及約6.4-7.8的pH值的緩衝齊lj;基於MOPS(3-(N-嗎啉代〉丙磺酸)的、在25T具有7.2的pKa以及約6.5-7.9的pH值的緩衝劑；基於TES(N-三(羥甲基)-甲基-2-氨基乙磺酸)的、在25。C具有7.4的p&以及約6.8-8.2的pH值的緩衝劑；基於MOBS(4-{N-嗎啉代}丁磺酸)的、在25。C具有7.6的pJQ以及約6.9-8.3的pH值的緩衝劑；基於DIPSO(3-(N,N-二(2-羥基乙基〉氨基)-2-羥基丙烷))的、在25"C具有7.52的pKa以及約7-8.2的pH值的緩衝劑；基於TAPSO(2-羥基-3{三(羥甲基)甲氨基}-1-丙磺酸))的、在25。C具有7.61的pKa以及約7-8.2的pH值的緩衝劑；基於TAPS({(2-羥基-1,1-二(羥甲基)乙基)氨基卜l-丙磺酸))的、在25。C具有8.4的pKa以及約7.7-9.1的pH值的緩衝劑；基於TABS(N-三(羥甲基)甲基-4-氨基丁磺酸)的、在25。C具有8.9的pKa以及約8.2-9.6的pH值的緩衝劑；基於AMPSO(N陽(1,1-二甲基-2-羥基乙基)-3-氨基-2-羥基丙磺酸))的、在25"C具有9.0的pKa以及約8.3-9.7的pH值的緩衝劑；基於CHES(2-環己基氨基)乙磺酸)的、在25°C具有9.5的pKa以及約8.6-10.0的pH值的緩衝劑；基於CAPSO(3-(環己基氨基)-2-羥基-l-丙磺酸)的、在25'C具有9.6的pKa以及約8.9-10.3的pH值的緩衝劑；或基於CAPS((3-(環己基氨基)-1-丙磺酸)的、在25*€具有10.4的pKa以及約9.7-11.1的pH值的緩衝劑。在某些實施方案中，本發明組合物在具有輕度酸性pH值(例如約6-約6.S)的緩衝劑中配製。在這些實施方案中，所述組合物的緩衝容量期望地使所述組合物在向患者給藥之後快速達到生理學pH值。可選擇地，本發明組合物具有約6.5-約7.5的pH值。再一方面，提供用於緩解眼睛不適的方法，其包括(a)提供包含使組合物在眼睛環境中(例如在眼睛表面上)保留延長的時間段的材料的組合物；和(b)以足以緩解所述眼睛的不適的量和頻率向所述眼睛施用所述組合物。另一方面，本發明組合物局部施用在個體的眼瞼下或其眼睛表面。再一方面，本發明組合物注射入所述個體的結膜組織。再一方面，根據緩解所述眼睛的不適的需要，本發明組合物每曰一次、每日多次、隔日一次、或每周一次局部施用。另一方面，本發明組合物可以包含選自抗過敏劑、抗炎劑、抗感染劑的活性成分。這些活性成分可以約0.001%-約2%(按重量)(或約0.001%-約1%、或約0.01%-約0.5%、或約0.01%-約0.2%、或約0.01%-約0.1%(按重量))的量存在。抗過敏劑的非限制性例子包括抗組胺劑、肥大細胞穩定劑和它們的組合。抗感染劑的非限制性例子包括抗細菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗原蟲劑和它們的組合。抗炎劑的非限制性例子包括非甾體抗炎藥("NSAID")、糖皮質激素、促炎細胞因子拮抗劑或抑制劑和它們的組合。這些活性成分的例子可以在"Goodman&Gilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics,"L丄.Brunton等(編著)，第11版，McGraw-HillPubl.，NewYork,NewYork(2006)中找到。17雖然前面已描述了本發明特定實施方案，但是本領域技術人員會理解，可以再不脫離在附加的權利要求中所定義的本發明的精神和範圍的情況下對其做出很多等同、修改、替換和改變。權利要求1、組合物，其包含能使所述組合物在所述組合物被施用到眼睛環境後在所述眼睛環境中保留延長的時間段的材料，其中所述組合物具有約200-260mOsm/kg的重量克分子滲透濃度和約6.5-7.5的pH值。2、權利要求1的組合物，其中所述材料包括含羧基的聚合物。3、權利要求2的組合物，其中所述含羧基的聚合物按重量計構成所述組合物的約0.01%-約5%。4、權利要求3的組合物，其中所述聚合物包括聚丙烯酸。5、權利要求4的組合物，其中所述組合物不含引起所述眼睛的其他不適的防腐劑。6、權利要求l的組合物，其還包含粘度調節化合物。7、權利要求6的組合物，其中所述粘度調節化合物選自甘油、纖維素衍生物和它們的組合。8、權利要求7的組合物，其中所述組合物不含引起所述眼睛的其他不適的防腐劑。9、權利要求2的組合物，其還包含粘度調節化合物。10、權利要求2的組合物，其還包含選自抗過敏劑、抗炎劑、抗感染劑和它們的組合的活性成分。11、權利要求6的組合物，其還包含選自抗過敏劑、抗炎劑、抗感染劑和它們的組合的活性成分。12、用於緩解眼睛不適的方法，所述方法包括以足以提供所述緩解的量和頻率向患眼的環境施用組合物，所述組合物包含能使所述組合物在所述組合物被施用到眼睛環境後在所述眼睛環境中保留延長的時間段的材料，其中所述組合物具有約200-260mOsm/kg的重量克分子滲透濃度和約6.5-7.5的pH值。13、權利要求12的方法，其中所述含羧基的聚合物按重量計構成所述組合物的約0.01%-約5%。14、權利要求13的方法，其中所述聚合物包括聚丙烯酸。15、權利要求12的方法，其還包含粘度調節化合物。16、權利要求15的方法，其中所述粘度調節化合物選自甘油、纖維素衍生物和它們的組合。17、用於製備能夠緩解眼睛不適的組合物的方法，所述方法包括將藥學上可接受載體與能使所述組合物在所述組合物被施用到眼睛環境後在所述眼睛環境中保留延長的時間段的材料混合來製備所述組合物，其中所述組合物具有約200-260mOsm/kg的重量克分子滲透濃度和約6.5-7.5的pH值。18、權利要求17的方法，其中所述含羧基的聚合物按重量計構成所述組合物的約0.01%-約5%。19、權利要求18的方法，其中所述聚合物包括聚丙烯酸。20、權利要求17的方法，其還包括在所述組合物中包含粘度調節化合物。21、權利要求20的方法，其中所述粘度調節化合物選自甘油、纖維素衍生物和它們的組合。全文摘要用於緩解眼睛不適的組合物包含藥學上可接受載體和使所述組合物在眼睛環境中保留延長的時間段的材料，所述材料優選選自含羧基的聚合物。所述組合物還可以包含選自抗過敏劑、抗炎劑、抗感染劑和它們的組合的活性成分。文檔編號A61K9/00GK101636146SQ200780031963公開日2010年1月27日申請日期2007年8月24日優先權日2006年8月30日發明者夏爾寧申請人:博士倫公司