乙醯吉他黴素分散片及其製備方法
2023-06-06 03:43:41 2
專利名稱：乙醯吉他黴素分散片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種抗菌素藥物乙醯吉他黴素的新劑型及其製備方法。
背景技術：
乙醯吉他黴素是大環內酯抗生素藥是吉他黴素的乙醯化衍生物，劑型有普通片劑、 膠囊劑、顆粒劑等，尚無分散片劑型。分散片是近年來發展起來的一種藥物新劑型，英國藥典1993版和中國藥典2005 版也將分散片這一新藥物劑型收錄記載，相比普通片劑而言，分散片要求在崩解介質 的溫度在20±2 'C中，崩解時限小於3分鐘，崩解後的顆粒應全部通過710um篩 網。服用分散片具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應少等優點，臨床用藥既可 以像普通片那樣吞服，又可放入水中迅速分散後送服，有的還可以咀嚼或含咣服用， 攜帶使用方便，兼有片劑和液體製劑的優點，這種速溶速效的片劑很方便老人、兒童 和吞咽困難者使用。國內外尚未見有關其的報導和文獻資料等。發明內容本發明的目的是針對上述現狀，旨在提供一種崩解速度快、服用方便、副反應少， 能快速吸收，能有效提高機體生物利用度、血藥濃度，從而提高抗菌效果的乙醯吉他 黴素分散片及其製備方法。本發明目的的實現方式為，乙醯吉他黴素分散片，乙醯吉他黴素重量百分比含量 計乙醯吉他黴素為20 — 60 % ，藥用輔料為80 — 40 %，藥用輔料有崩解劑、填充 劑、潤溼粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。其中乙醯吉他黴素含有乙醯吉他黴素A6， A7、乙醯吉他黴素A4 ， A5 、乙醯吉他 黴素A1 ， A3和乙醯吉他黴素A13主組分。崩解劑為羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲 基纖維素鈉、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多種，崩解 促進劑為十二垸基硫酸鈉、十六垸基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫一 80 中的一種或多種，填充劑為乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預膠化澱粉、澱粉中的一種或多種， 潤溼粘合劑為水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲 基纖維素、海藻酸鈉、矽酸鎂鋁中的一種或多種，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化矽、微粉矽膠、聚乙二醇、十二垸基硫酸鎂中的一種或多種。乙醯吉他黴素分散片的製備方法，將乙醯吉他黴素重量百分比含量計乙醯吉他黴 素為20 — 60% ，藥用輔料為80 — 40%的原料分別加工粉碎，細度在80目以上， 選100目或120目的粒度等級，將乙醯吉他黴素與填充劑混合，不加或先加部分或 全部崩解劑，加入潤溼粘合劑製成軟材，製成溼顆粒，乾燥，整粒，加入餘下部分或 全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻，壓片，即得乙醯吉他黴素分散片。用本發明製備的乙醯吉他黴素分散片崩解速度快、服用方便、副反應少，能快速 吸收，能有效提高口服乙醯吉他黴素的生物利用度和血藥濃度，從而提高抗菌效果。 製備方法與普通片劑的製備方法相近，易操作控制。
具體實施方式
本發明主藥乙醯吉他黴素重量百分比含量計乙醯吉他黴素為20 — 60 % ,藥用 輔料為80 — 40 %,藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤溼粘合劑、潤滑劑中的一種或 多種。分散片的關鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重要， 本發明選取的崩解劑包括羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯垸酮、 交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多 種，以及崩解促進劑十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、 吐溫一 80中的一種或多種。填充劑用以增加分散片的重量和體積，利於成型和分劑量，本發明的填充劑包括 乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預膠化澱粉、澱,中的一種或多種。潤溼粘合劑是便於溼法制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發明的潤溼粘合劑包括水、 乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、 矽酸鎂鋁中的一種或多種。潤滑劑是為了能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發明的潤滑劑 包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化矽、微粉矽膠、聚乙二醇、十二 烷基硫酸鎂中的一種或多種。另外，為了改善藥片的口味，還可以添加1%-5%的矯味劑，如阿司巴甜、甘草甜 素、三氯蔗糖、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精等，為了保證主藥的穩定，還可 以添加1%-5%的抗氧化劑和防腐劑等。以上這些藥用輔料和用法都是本領域技術人員 公知和熟悉的。本發明分散片的製備方法與普通片劑的製備方法相近，此製備方法在片劑製備上 稱之為溼法制粒壓片。具體如下先將藥物和藥用輔料分別加工粉碎，使其細度在80 目以上，優選100目或12Q貝的粒度等級.將乙醯吉他黴素與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，加入潤溼粘合劑製成軟材，製成溼顆粒，乾燥，整粒，加入 另外部分或全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻，壓片，即得乙醯吉他黴素分散片。此制 備方法在片劑製備上稱之為溼法制粒壓片。在製備過程中，崩解劑與處方粉料一起製成顆粒，稱之為崩解劑內加法；崩解劑 與已乾燥的顆粒混合後壓片稱之為崩解劑外加法。崩解劑的內加與外加都會影響分散 片崩解的速度，可採用內加法，也可採用外加法，還可以內加、外加共同使用；在內 加、外加共同使用時，崩解劑可以相同，也可以不同。矯味劑、抗氧劑和防腐劑可以在制粒前加入，也可以在制粒後、壓片前加入，這 些製備和加工方法都是本領域技術人員公知和熟悉的。下面舉出本發明的具體實施例，但本發明不限於這些實施例例1 、處方 成份 重量百分比含量乙醯吉他黴素(以吉他黴素計)20%乳糖15%預膠化澱粉20%微晶纖維素35%低取代羥丙基纖維素7%聚乙烯吡咯垸酮水溶液2%硬脂酸鎂1%製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙醯吉他黴素、乳糖、預膠化澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液製成軟材，20目篩制粒後烘乾，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重 量，壓片即得乙醯吉他黴素分散片.例2、處方 成份 重量百分比含量乙醯吉他黴素(以吉他黴素計) 35%乳糖 15%羧甲基澱粉鈉 10%微晶纖維素 35%水(或乙醇水溶液) 2%十二烷基硫酸鈉 3%製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙醯吉他黴素、乳糖、羧甲基 澱粉鈉、微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)製成軟材，40目篩制粒後烘乾，40目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉混勻，控制片劑重量，壓片即得乙醯吉他黴素分散片. 例3、處方 成份 重量百分比含量乙醯吉他黴素(以吉他黴素計) 50%微晶纖維素 30%低取代羥丙基纖維素 10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液 29^交聯聚乙烯吡咯垸酮 5%硬脂酸鎂 3%製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將乙醯吉他黴素、微晶纖維素、 低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液製成軟材，20目 篩制粒後烘乾，20目篩整粒，加入交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂混勻，控制片劑 重量，壓片即得乙醯吉他黴素分散片.此例為崩解劑內加和外加聯合應用，內加崩解 劑為微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素，外加崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮.例4、成份 重量百分比含量乙醯吉他黴素(以吉他黴素計)30%乳糖15%微晶纖維素44%羧甲基澱粉鈉5%阿司巴甜1%香蘭素2%聚乙烯吡咯烷酮水溶液2%硬脂酸鎂1%製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙醯吉他黴素、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、阿司巴甜、香蘭素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯垸酮水溶液製成軟材，20目篩制粒後烘乾，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重 量，壓片即得具有香甜口味的乙醯吉他黴素分散片. 例5 、處方 成份 重量百分比含量乙醯吉他黴素(以吉他黴素計) 35% 乳糖 15%羧甲基澱粉鈉微晶纖維素水(或乙醇水溶液)吐溫80腦 35% 3% 2%製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙醯吉他黴素、乳糖、羧甲基 澱粉鈉、微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)製成軟材，40目篩制粒後烘乾，40目篩整粒，加入吐溫80混勻, 黴素分散片. 例6 .處方控制片劑重量，壓片即得乙醯吉他成份乙醯吉他黴素(以吉他黴素計) 乳糖交聯聚維酮 微晶纖維素 低取代羥丙基纖維素 低取代羥丙基纖維素 羧甲基澱粉鈉水溶液 硬脂酸鎂製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙醯吉他黴素、乳糖、交 聯聚維酮、微晶纖維素、內加部分的低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入羧甲基澱粉鈉水溶液製成軟材，20目篩制粒後烘乾，20目篩整粒，加入外加部分的低取 代羥丙基纖維素及硬脂酸鎂，混勻，控制片劑重量，壓片即得乙醯吉他黴素分散片。 例7、重量百分比含量 20% 10% 10% 37%10%(內加)10%(外加)2%1%處方 成份乙醯吉他黴素(以吉他黴素計)交聯聚維酮低取代羥丙基纖維素聚乙烯吡咯烷酮水溶液交聯聚乙烯吡咯烷酮硬脂酸鎂重量百分比含量 60% 20%(外加) 腦 2%5%(外加) 3%製備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將乙醯吉他黴素、低取代羥丙基 纖維素充分混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮水溶液製成軟材，20目篩制粒後烘乾，20 目篩整粒，加入交聯聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量， 壓片即得乙醯吉他黴素分散片。
權利要求
1、乙醯吉他黴素分散片及其製備方法，其特徵在於乙醯吉他黴素重量百分比含量計乙醯吉他黴素為20-60％，藥用輔料為80-40％，藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤溼粘合劑、潤滑劑中的一種或多種，其中乙醯吉他黴素含有乙醯吉他黴素A6，A7、乙醯吉他黴素A4，A5、乙醯吉他黴素A1，A3和乙醯吉他黴素A13主組分，崩解劑為羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種，填充劑為乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預膠化澱粉、澱粉中的一種或多種，潤溼粘合劑為水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、矽酸鎂鋁中的一種或多種，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化矽、微粉矽膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
2、 根據權利要求l所述的乙醯吉他黴素分散片，其特徵在於加1%-5%矯味劑，矯 味劑為阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精中的一 種或多種。
3、 根據權利要求l所述的乙醯吉他黴素分散片，其特徵在於加1%-5%抗氧化劑和 防腐劑。
4、 權利要求l所述的乙醯吉他黴素分散片的製備方法，其特徵在於將乙醯吉他黴 素重量百分比含量計乙醯吉他黴素為20 — 60 % ,藥用輔料為80 — 40 %的原料分 別加工粉碎，細度在80目以上，選100目或120目的粒度等級，將乙醯吉他黴素 與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，加入潤溼粘合劑製成軟材，再製成溼 顆粒，乾燥、整粒，加入餘下部分或全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻、壓片，即得乙 醯吉他黴素分散片。
5、 根據權利要求4所述的乙醯吉他黴素分散片的製備方法，其特徵在於在制粒前 或在制粒後、壓片前加入1%-5%矯味劑、1%-5%抗氧劑和防腐劑。
全文摘要
乙醯吉他黴素分散片及其製備方法，涉及一種抗菌素藥物乙醯吉他黴素的新劑型及其製備方法。乙醯吉他黴素分散片中乙醯吉他黴素重量百分比為20-60％，藥用輔料為80-40％，藥用輔料有崩解劑、填充劑、潤溼粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。其中乙醯吉他黴素含有乙醯吉他黴素A6，A7、乙醯吉他黴素A4，A5、乙醯吉他黴素A1，A3和乙醯吉他黴素A13主組分。乙醯吉他黴素分散片的製備方法是採用溼法制粒壓片方法。本發明製備的乙醯吉他黴素分散片崩解速度快、服用方便、副反應少，能快速吸收，能有效提高口服乙醯吉他黴素的生物利用度和血藥濃度，從而提高抗菌效果。製備方法與普通片劑的製備方法相近，易操作控制。
文檔編號A61K9/20GK101249080SQ200810046918
公開日2008年8月27日 申請日期2008年2月21日 優先權日2008年2月21日
發明者徐建平 申請人:徐建平