一種氟滅酸的製備方法
2023-06-05 20:46:16 1
專利名稱：一種氟滅酸的製備方法
技術領域：
本發明涉及消炎藥物，特別提供了一種氟滅酸的製備方法。
氟滅酸是一種消炎藥物，它對治療rhumatismaut症，關節炎和其他炎症十分有效，目前氟滅酸的合成方法通常採用以鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺為原料，以鹼金屬碳酸鹽為助劑，銅粉作催化劑，在正戊醇溶劑中，120℃左右反應溫度條件下進行合成，如JP，特開昭48-26744，特開昭4606017，通常產品收率較低在50％左右，產品中銅的含量高達幾百個PPM，不符和藥品出口標準銅的含量低於20PPM的要求，同時溶劑的消耗也很大，相應地提高了合成的成本。
本發明的目的在於提供一種氟滅酸的製備方法，其合成成本低廉，產品收率高，並且產品中銅含量低。
本發明提供了一種氟滅酸製備方法，採用鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺為原料，銅、鋅、鐵、鈷、鎳，以及它們的氧化物、硫酸鹽之一種或多種為催化劑，鹼金屬碳酸鹽作助劑，其特徵在於以過量的反應原料間三氟甲基苯胺為溶劑，並另外添加水溶性的溼潤劑和鹼土金屬、過渡金屬的碳酸鹽、硫酸鹽之一種作助劑，鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺、鹼金屬碳酸鹽克分子比為，鄰氯苯甲酸∶間三氟甲基苯胺∶鹼金屬碳酸鹽=1∶1-5∶0．5-1，以鄰氯苯甲酸重量計水溶性溼潤劑的加入量為0．1-4％，鹼土金屬、過渡金屬碳酸鹽或硫酸鹽的加入量為0．1-4％，催化劑的加入量為0．1-3％。
本發明中鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺、鹼金屬碳酸鹽克分子比最好為，鄰氯苯甲酸∶間三氟甲基苯胺∶鹼金屬碳酸鹽=1∶2-3∶0．5-0．6。
本發明中所述催化劑最好為活性銅粉；所述水溶性溼潤劑最好為氣溶膠；所述鹼土金屬、過渡金屬碳酸鹽或硫酸鹽最好為碳酸鈣；銅粉加入量最好為0．9-1．2％；氣溶膠加入量最好為0．9-1．2％；碳酸鈣加入量最好為0．9-1．2％。
本發明以過量的反應原料間三氟甲基苯胺作溶劑，過量的間三氟甲基苯胺可回收使用，從而大大地降低了合成的成本；另外本發明所採用的新的助劑配方，可以使反應進行的更為完全，產品收率提高了10％左右，相應地降低了催化劑銅的使用量，使最終產品的銅含量控制在20PPM以下，提高了產品的品質，符合藥品指標的要求；同時，新助劑的使用對設備有一定的保護作用，可以提高設備的防腐性能。下面通過實施例詳述本發明。
實施例1鄰氯苯甲酸48g氣溶膠0．22g碳酸鈣0．3g間三氟甲基苯胺120g(約93ml)活性銅粉 0．8g碳酸鈉16．6g將鄰氯苯甲酸48g，碳酸鈉16．6g，間三氟甲基苯胺120g，氣溶膠0．22g，碳酸鈣0．3g，銅粉0．8g，加入反應瓶中，在N2保護下，120℃反應6小時，然後水蒸氣蒸餾，過濾，酸化，得到產品62．5g，收率72．4％。(基於鄰氯苯甲酸)
權利要求
1.一種氟滅酸製備方法，採用鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺為原料，銅、鋅、鐵、鈷、鎳，以及它們的氧化物、硫酸鹽之一種或多種為催化劑，鹼金屬碳酸鹽作助劑，其特徵在於以過量的反應原料間三氟甲基苯胺為溶劑，並另外添加水溶性的溼潤劑和鹼土金屬、過渡金屬的碳酸鹽、硫酸鹽之一種作助劑，鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺、鹼金屬碳酸鹽克分子比為，鄰氯苯甲酸∶間三氟甲基苯胺∶鹼金屬碳酸鹽=1∶1-5∶0．5-1，以鄰氯苯甲酸重量計水溶性溼潤劑的加入量為0．1-4％，鹼土金屬、過渡金屬碳酸鹽或硫酸鹽的加入量為0．1-4％，催化劑的加入量為0．1-3％。
2.按照權利要求1所述氟滅酸製備方法，其特徵在於鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺、鹼金屬碳酸鹽克分子比為，鄰氯苯甲酸∶間三氟甲基苯胺∶鹼金屬碳酸鹽=1∶2-3∶0．5-0．6。
3.按照權利要求1或2所述氟滅酸製備方法，其特徵在於所述催化劑為活性銅粉。
4.按照權利要求1或2所述氟滅酸製備方法，其特徵在於所述水溶性溼潤劑為氣溶膠。
5.按照權利要求1或2所述氟滅酸製備方法，其特徵在於所述鹼土金屬、過渡金屬碳酸鹽或硫酸鹽為碳酸鈣。
6.按照權利要求3所述氟滅酸製備方法，其特徵在於銅粉加入量0．9-1．2％。
7.按照權利要求4所述氟滅酸製備方法，其特徵在於氣溶膠加入量0．9-1．2％。
8.按照權利要求5所述氟滅酸製備方法，其特徵在於碳酸鈣加入量0．9-1．2％。
全文摘要
一種氟滅酸製備方法,其特徵在於:以過量的反應原料間三氟甲基苯胺為溶劑,並另外添加水溶性的溼潤劑和鹼土金屬、過渡金屬的碳酸鹽、硫酸鹽之一種作助劑,鄰氯苯甲酸∶間三氟甲基苯胺∶鹼金屬碳酸鹽(克分子比)=1∶1—5∶0.5—1,以鄰氯苯甲酸重量計水溶性溼潤劑的加入量為0.1—4%,鹼土金屬、過渡金屬碳酸鹽或硫酸鹽的加入量為0.1—4%,催化劑的加入量為0.1—3%。本發明合成成本低廉,產品收率高,並且產品中銅含量低。
文檔編號C07C229/54GK1293186SQ99113328
公開日2001年5月2日 申請日期1999年10月13日 優先權日1999年10月13日
發明者鄭長土, 趙成文, 曹錫梅, 徐傑, 王復東 申請人:中國科學院大連化學物理研究所