雷貝拉唑碸（2-［［［4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基］甲基］磺醯基］-1h-苯並咪唑...的製作方法

2023-06-06 15:52:56

雷貝拉唑碸（2-［［［4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基］甲基］磺醯基］-1h-苯並咪唑 ...的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥領域，具體涉及消化道潰瘍治療藥雷貝拉唑鈉中的雜質雷貝拉唑碸（2-［［［4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基］甲基］磺醯基］-1H-苯並咪唑）的合成方法，通過此方法得到了純度較高的雷貝拉唑碸，將其作為已知雜質用於雷貝拉唑鈉的質量分析，明確樣品中雜質位置，考察雜質與樣品間分離度，使分析方法更加準確，使用本發明的方法條件溫和，合成步驟簡單，產品質量穩定，實驗操作簡單，製備樣品純度較高。
【專利說明】雷貝拉唑碸（2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺醯基]-1H-苯並咪唑）的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥領域，具體涉及消化道潰瘍治療藥雷貝拉唑鈉中的雜質雷貝拉唑碸（2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3_甲基-2-吡啶基]甲基]磺醯基]-IH-苯並咪唑）的合成方法。
【背景技術】
[0002]質子泵抑制劑是消化性潰瘍病的有效治療藥物。雷貝拉唑鈉作為第二代質子泵抑制劑，可增強胃黏膜分泌和前列腺素的生物合成，並可保護食道黏膜，能直接抑制胃酸分泌的最終環節，發揮抑酸作用等方面優點。目前雷貝拉唑鈉通用生產工藝是採用硫醚氧化合成亞碸類化合物雷貝拉唑鈉，氧化過程中不可避免的過度氧化形成碸類雜質，雷貝拉唑碸作為雷貝拉唑鈉合成的主要副產物，其化學名為2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺醯基]-IH-苯並咪唑，因此在雷貝拉唑鈉藥品的生產過程中必須做雷貝拉唑碸雜質檢測。其結構式為：
【權利要求】
1.一種雷貝拉唑碸（2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺醯基]-IH-苯並咪唑）的合成方法，其特徵是包括以下步驟： (1)稱取雷貝拉唑硫醚適量，加入少量二氯甲烷在30~60°C加熱溶解，再加入間氯過氧苯甲酸，攪拌I~4h，薄層色譜跟蹤反應過程，反應完畢後減壓濃縮；二氯甲烷的用量以雷貝拉唑硫醚能在所設定的溫度下完全溶解為限，本步驟中的用量為雷貝拉唑硫醚質量的I~5倍；間氯過氧苯甲酸用量為雷貝拉唑硫醚質量的I~4倍； (2)向步驟（I)的濃縮液中加入甲醇溶解，再上矽膠柱洗脫，用乙酸乙酯：石油醚為1:0. 2~1:5的混合液作為洗脫液，合併包含目標物的洗脫液，甲醇加入量控制在步驟（I)中所使用的雷貝拉唑硫醚質量的I~5倍； (3)將步驟（2)所得到的收集液加入到圓底燒瓶中，減壓濃縮，然後用少量甲醇溶解樣品，再加異丙醚使樣品析出，過濾後，得類白色化合物雷貝拉唑碸，本步驟中甲醇用量控制在步驟（I)中所使用的雷貝拉唑硫醚的質量的I~5倍；異丙醚用量控制在步驟（I)中所使用的雷貝拉唑硫醚的質量的I~5倍。
【文檔編號】C07D401/12GK103483320SQ201310468372
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月10日 優先權日:2013年10月10日
【發明者】曹翠, 閻君, 林子琦, 王化錄, 白冰, 劉學峰, 展月 申請人:吉林修正藥業新藥開發有限公司