一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物及其製備方法

2023-06-06 05:57:56

專利名稱：一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於抗腫瘤化合物領域，涉及一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物及其製備方法。
背景技術：
據世界衛生組織統計，目前全球每年約1100萬人被診斷患有癌症，每年死於癌症 的患者約700萬。據衛生部數據，我國2006年死於癌症人數約180萬，現有癌症病人不少 於200萬，每年新發病人數約有160萬。因此，預防與治療癌症已成為當前迫切而艱巨的任務。3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物是目前最有潛力的一類靶向治療腫瘤藥物，約80種衍 生物正在進行臨床II期和III期研究，這些研究結果表明不同3-亞甲基吲哚-2-酮衍生 物對不同腫瘤病毒蛋白質的抑制效果是不同的。例如，STO416可以抑制(阻止)敗血因子 的轉變和癌變前腫瘤的生長(即可以用來治療良性腫瘤)；ZM同樣可以抑制(阻止)敗血 因子的轉變和癌變前腫瘤的生長，但是它們的作用機理是不同的(STO416選擇性作用血管 內皮生長因子(VEGF)，而ZM選擇性作用於人類基本的纖維原細胞因子(bFGF))。又例如 SU4984和STO402都對蛋白質酪氨酸致活酶有抑制作用。因為蛋白質酪氨酸致活酶是控制 細胞生長和區分中傳遞信號的關鍵組成部分，在乳癌病人中可以探測到比正常人的蛋白質 酪氨酸致活酶的信號有放大情況，因此通過對蛋白質酪氨酸致活酶有抑制，可以達到治療 的目的。下面是幾種3-亞甲基吲哚-2-酮類化合物實例
權利要求
1. 一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物I和II的製備，其特徵在於由化合物III在鈀催 化劑，配體，鹼，溶劑等的作用下製備得到。該化合物的結構式如下所示化合物I利II中的R1可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基； 化合物I和II中的R2可以是氫、甲醯基、乙醯基、苄基； 化合物I和II中的R3可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基； 化合物I和II中的R4可以是甲醯基、乙醯基、苄基； 化合物I和II中的R5可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基。
2.根據權利要求1所述的鈀試劑包括氯化鈀，醋酸鈀和二氯二三苯基磷鈀。
3.根據權利要求1所述的配體包括三苯基磷Ll、2-聯苯基叔丁基磷L2、三苯基氧磷 L3、鄰二氮雜菲L4參與反應。結構式如下
4.根據權利要求1所述的鹼包括乙酸鈉、磷酸鉀、碳酸鉀和三乙胺。
5.根據權利要求1所述的反應溶劑包括N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、甲苯、二氧 六環。
6.根據權利要求1所述的反應條件中的溫度範圍是從室溫到100°C。
全文摘要
本發明屬於一類3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物的製備方法。本發明公開了鈀催化串聯反應，選擇性合成系列新型3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物的方法。
文檔編號C07D403/04GK102086191SQ20091022576
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月3日 優先權日2009年12月3日
發明者李金恆, 湯日元, 鄒濤 申請人:溫州大學