2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物及其製備方法與用途
2023-06-06 01:25:26 2
2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物及其製備方法與用途
【專利摘要】本發明屬於藥物化學領域，具體地涉及2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物及其製備方法與用途。本發明2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物能夠顯著抑制活化了的大鼠肝星狀細胞膠原Ⅰ型和胞外基質的合成，並調控相關合成基因和酶類的表達，對小鼠肝纖維化模型細胞外周質生成也有明顯的抑制作用，可以作為抗肝炎或抗肝纖維化的藥物；2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物的製備方法，其製備原料來源廣泛、反應步驟較短、後處理簡便，並且產率較高。
【專利說明】2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物及其製備方法與用途
【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物化學領域，具體地涉及2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物及其制 備方法與用途。
【背景技術】
[0002] 肝病是嚴重威脅人類健康的疾病之一。按照病因，大致可分為感染性肝病和非感 染性肝病。感染性肝病包括：B型肝炎（HBV)、C型肝炎（HCV)和丁型肝炎（HDV)、血吸蟲病 所導致的肝病等；非感染性肝病包括：先天性代謝缺陷（肝豆狀核變性、血色病、α 1-抗胰 蛋白酶缺乏症等）所導致的肝病、化學代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病）所導 致的肝病、自身免疫性肝炎、原發性肝汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎等。
[0003] 據統計，肝炎是目前全世界患病面積巨大且患病人數眾多的疾病之一，中國也是 肝炎的高發區之一，大約超過10%的中國人被肝炎病毒感染過。
[0004] 現有技術中對肝炎的防治主要以注射疫苗為主，並且B肝疫苗已取得了較好的預 防效果。但是，還沒有研發出針對C肝等其他類型肝炎的疫苗，這也導致還不能全面預防感 染性肝炎。酗酒、吸菸等不良習慣、生活環境、遺傳因素等因素，可使肝炎進而發展成為肝纖 維化、肝硬化甚至肝癌等更嚴重的疾病。肝炎和肝癌病人常年受病魔折磨，醫療費用奇高， 目前治療肝炎和肝癌的幹擾素，白細胞介素和抗病毒藥物等都所費不菲，而效果差強人意， 其引發個人與社會的經濟損失數以百千億計，因此，研發新的治療肝炎和肝纖維化的藥物 具有重大的意義。
【發明內容】
[0005] 為此，本發明所要解決的技術問題在於提供一種2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合 物，並進一步公開了其製備方法及用於製備治療肝炎和肝纖維化藥物的用途。
[0006] 為解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案來實現的：
[0007] 本發明如式（I )所示的2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物：
[0008]
【權利要求】
1. 如式（I)所示的2-氨基-7-取代苯並噻唑類化合物：
其中，札選自甲基、乙基、OCH3、CF3、SCF3、0H、乙醯基。
2. 權利要求1所述化合物的可藥用鹽、水合物、溶劑化物、無定型體、單晶及共晶體。
3. -種權利要求1所述化合物的製備方法，包括以下步驟：將3-取代苯胺溶於醋酸 中，加入硫氰酸鉀混勻，然後緩慢加入液溴乙酸溶液，於25°C下反應；將反應物過濾，取沉 澱物用乙酸乙酯衝洗，合併濾液和洗滌液，用常規方法進行純化，即得。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述3-取代苯胺與所述硫氰酸鉀、所 述液溴的摩爾比為1-5:30-50:5-15。
5. 根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，所述氨基苯衍生物與所述硫氰酸鉀、 所述液溴的摩爾比為3:45:10。
6.根據權利要求4或5所述的製備方法，其特徵在於，所述溶於醋酸的3-取代苯胺的 濃度為 〇?6-3. Omol/L。
7. 權利要求1所述化合物在製備治療肝炎或肝纖維化藥物中的用途。
8. -種治療肝炎或肝纖維化的藥物，以權利要求1-3任一所述化合物為有效成分。
9. 以權利要求1所述化合物為有效成分，按照常規工藝，選擇性加入常規輔料製成的 臨床可接受的製劑。
【文檔編號】A61P31/20GK104478828SQ201410751165
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月10日 優先權日:2014年12月10日
【發明者】黃進明, 陳志亮, 曾金香, 殷婷婷 申請人:漳州片仔癀藥業股份有限公司