一個一種前列腺素衍生物的製造方法

2023-06-18 12:47:36

專利名稱：一個一種前列腺素衍生物的製造方法
技術領域：
本發明涉及一個製造一種前列腺素衍生物的合成方法。該化合物為前列腺素El 的前體藥物。前列腺素El用下列結構式表示
權利要求
1. 一個製造結構式為(I)的化合物的方法，其特徵在於包括如下步驟將結構式為 (II)的化合物在有機鋰試劑和有機銅試劑的參與下與結構式為(III)的化合物反應，之後 與丁醯化試劑攪拌反應，生成物再經過氫氟酸的作用脫去矽醚保護基製成結構式為(I)的 化合物。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的結構式為(II)的化合物通過如下 步驟合成正己酸先與二氯亞碸反應生成正己醯氯，再依次經過與乙炔氣，碘化鈉，硼氫化 鈉，過氧化氫叔丁基，酒石酸二異丙酯，四異丙醇鈦，叔丁基二甲基氯矽烷反應合成結構式 為(II)的化合物。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的結構式為(III)的化合物通過如下 步驟合成10-十一烯酸依次經過加成反應，氧化反應，脫滷化氫反應，環合反應，丁酯化反 應，溴代反應，滷水解反應，脂肪酶催化乙醯化反應，有機胍脫乙醯基反應，矽醚化反應合成 結構式為(II)的化合物。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的有機鋰試劑包括叔丁基鋰或正丁 基鋰的各種飽和烷烴或烴基醚的溶液。
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的有機銅試劑是指碘化亞銅與正三丁 基磷的配合物，其表現為如下結構式[(n-C4H9) 3P-CuI]4
6.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的丁醯化試劑包括正丁酸酐，正丁醯 氯，正丁酸與其他有機酸的混合酸酐。所述的氫氟酸的濃度是指40%至48%。
7.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述的氧化反應步驟中使用的氧化劑為發 煙硝酸。
8.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述的丁酯化反應步驟中使用的丁酯化試 劑為碘代正丁烷。
9.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述的脂肪酶催化乙醯化反應步驟中使用 的脂肪酶為豬胰脂肪酶。
10.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述的矽醚化反應步驟中使用的矽醚化 試劑為叔丁基二甲基氯矽烷。
全文摘要
本發明涉及一個製造結構式為(I)的化合物的方法。式(I)化合物為前列腺素E1的一種衍生物，其在化學穩定性上優於前列腺素E1。本發明公開的合成工藝為式(I)化合物全合成方法，簡單易行。
文檔編號C12P9/00GK102050771SQ20091021966
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月5日 優先權日2009年11月5日
發明者張青, 李淑斌 申請人:瀋陽萬愛普利德醫藥科技有限公司