一種具有胰脂肪酶抑制活性的苯並大環內酯類化合物及其合成方法和用途的製作方法

2023-07-04 05:50:46 2

專利名稱：一種具有胰脂肪酶抑制活性的苯並大環內酯類化合物及其合成方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯並大環內酯類化合物 及其制合成法和用途。
權利要求
1. 一種通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯並大環內酯類化合物的合成方法，
2.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟a)中，所述烷基鋰為正丁基鋰、異丁基鋰 或叔丁基鋰，該反應所用溶劑為無水四氫呋喃或無水乙醚，該反應溫度為_78°C 室溫。
3.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟b)中，所述滷代烯烴為3-滷代丙烯，該滷 素為碘、溴或氯，該反應所用溶劑為無水四氫呋喃或無水乙醚，反應溫度為_78°C 室溫。
4.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟c)中，所述鹼為氫氧化鈉或氫氧化鉀，所 述酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、氫氟酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、三氟甲磺酸或對甲苯磺酸， 該反應所用溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇或水。
5.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟c)中，在回流下進行反應。
6.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟d)中，該反應所用醇為(S)-6-庚 烯-2-醇，該反應所用脫水劑為二環己基碳二亞胺或偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦，該反 應所用溶劑為無水四氫呋喃、無水乙醚、甲苯、二氯甲烷或二甲基亞碸，反應溫度為-5至 5°C。
7.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟e)中，所述Grubbs試劑為第一代或第二 代Grubbs催化劑，該反應所用溶劑為苯、甲苯或二氯甲烷，在室溫下回流進行反應。
8.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟f)中，該反應所用溶劑為四氫呋喃、甲醇、 乙醇或乙酸乙酯，在常溫下攪拌進行反應。
9.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟h)中，該反應所用醯化試劑為含有2 3個碳原子的醯滷或酸酐，該反應所用敷酸劑為吡啶、三乙胺或4-N，N- 二甲基氨基吡啶，其 中醯滷中的滷素為碘、溴或氯，在常溫攪拌下進行反應。
10.一種通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯並大環內酯類化合物，
11.根據權利要求10所述的化合物用於製備具有胰脂肪酶抑制活性的藥物的用途。
全文摘要
本發明涉及一種通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯並大環內酯類化合物及其合成新方法和用途，其中，R』和R」各自獨立地為氫、乙醯基或丙醯基。本發明的合成路線新穎，操作簡便，收率高，安全性好。通式I
文檔編號A61P43/00GK102101854SQ20091020146
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月18日 優先權日2009年12月18日
發明者張小東, 江成世, 王賀瑤, 郭躍偉, 龔景旭 申請人:中國科學院上海藥物研究所