製備決奈達隆的方法

2023-07-04 08:32:56 4

專利名稱：製備決奈達隆的方法
技術領域：
本發明涉及製備N-[2-正丁基-3-{4-[(3- 二 -正丁基氨基)_丙氧基]-苯甲醯基}-1_苯並呋喃-5-基]-甲磺醯胺(決奈達隆，dronedarone)以及其藥用鹽的新方法, 以及在該方法中使用的新中間體。
背景技術：
權利要求
1.用於製備式I的N-[2-正丁基-3-{4-[(3--並呋喃-5-基]-甲磺醯胺以及其藥用鹽的方法:丁基氨基)_丙氧基]-苯甲醯基}-1_苯
2.權利要求1的方法，其特徵在於該反應是在有機溶劑中或者有機溶劑混合物中進行的。
3.權利要求1至2中任一項的方法，其特徵在於該反應是在鹼金屬的醇鹽的存在下進行的。
4.權利要求1至3中任一項的方法，其特徵在於a)使式III的2-正丁基-5- 二 -(甲基磺醯氨基)_苯並呋喃與茴香醯氯在路易斯酸存在下反應，所述式III為
5.權利要求4的反應步驟b)的方法，其特徵在於該反應是在路易斯酸存在下進行的。
6.權利要求4的反應步驟b)的方法，其特徵在於該反應在惰性有機溶劑或惰性有機溶劑混合物中進行。
7.權利要求4的反應步驟b)的方法，其特徵在於該反應在20-100°C之間的溫度進行。
8.權利要求10的方法，其特徵在於該反應在所使用的溶劑或者溶劑混合物的沸點附近的溫度進行。
9.權利要求4的反應步驟c)的方法，其特徵在於該反應在惰性有機溶劑中或惰性有機溶劑混合物中進行。
10.權利要求4的反應步驟c)的方法，其特徵在於該反應在具有鹼性特徵的酸結合劑存在下進行。
11.權利要求1-3中任一項的方法，其特徵在於a)使式III的2-正丁基-5-二-(甲基磺醯氨基)_苯並呋喃在路易斯酸存在下與式 VIII的4-(3- 二 -正丁基氨基-丙氧基)_苯甲醯氯的鹽酸鹽反應，所述式III為
12.權利要求4-11的反應步驟a)中任一項或權利要求5的方法，其特徵在於氯化鐵 (III)或氯化鋁(III)用作路易斯酸。
13.權利要求4或12的反應步驟a)的方法，其特徵在於該反應在惰性有機溶劑中或惰性有機溶劑混合物中進行。
14.式VI的2-正丁基-3-(4-羥基-苯甲醯基)-5-二 -(甲基磺醯氨基)_苯並呋喃
15.式VII的2-正丁基-5-二-(甲基磺醯氨基)-3-(4-甲氧基-苯甲醯基)-苯並呋喃
全文摘要
本發明涉及製備式(I)的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二-丁基氨基)-丙氧基]-苯甲醯基}-1-苯並呋喃-5-基]-甲磺醯胺以及其藥用鹽的方法，所述方法包括使根據式(II)的2-正丁基-3-[(二-正丁基氨基-3-丙氧基)-苯甲醯基]-5-二-(甲基磺醯氨基)-苯並呋喃中的甲基磺醯基中的一個選擇性地斷裂，以及如有需要，將所得的式(I)的化合物轉化為其鹽。
文檔編號C07D307/80GK103068810SQ201180040034
公開日2013年4月24日 申請日期2011年6月10日 優先權日2010年6月18日
發明者A.弗賴茲 申請人:賽諾菲