一類具有抗炎作用的咪唑並吡啶類化合物及其在製備抗炎藥物中的應用的製作方法

2023-07-03 08:00:06

專利名稱：一類具有抗炎作用的咪唑並吡啶類化合物及其在製備抗炎藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物化學領域，具體而言，本發明涉及具有抗炎作用的咪唑並吡啶類化合物。另外，本發明還涉及這些化合物的藥物組合物以及抗炎用途等。
背景技術：
炎症做為一種重要的病理過程在人體中十分常見，它本身是作為機體對於外來的或者異體的刺激的一種自身免疫應答。而當這種應答失調或者過分應答導致機體的自損傷時，就演變成了炎症。所以大多數的疾病都伴隨著炎症的介導和發生，而炎症的介導和發生又使得疾病對於機體的損傷加重，如風溼性關節炎、糖尿病合併症、癌症、動脈粥樣硬化、炎性腸病等。在這些過程中，促炎因子如TNF-a、IL_6、IL-1 β等都起到了重要的作用。本發明人經過長期和艱苦的研究實驗，並且憑藉一些運氣，獲得了一系列咪唑[4，5-b]並吡啶類化合物，發現它們具有抗炎活性，尤其是能用於治療由TNF-α和/或IL-6超出正常量表達和釋放而導致的疾病。

發明內容
本發明要解決的技術問題是提供新的抗炎化合物及其藥物。具體而言，本發明提供了式(I)所示的化合物或者其藥學上可接受的鹽:
權利要求
1.式(I)所示的化合物或者其藥學上可接受的鹽:
2.權利要求1所述的化合物，其選自下列化合物: 化合物4:3_丙基-2-[3』-(1』-氫)吲哚基]-5-[1」_(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物5:3_丙基-2-[3』 _(1』 -甲基)吲哚基]-5-[I」 _(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物10:3_丙基-2-[3』-(1』-氫-吡咯[2，3-b]並吡啶)基]-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物14:3_丙基-2-[3』 _(5』 -溴-1』 -氫)吲哚基]-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物17軋^二甲基-1-氨基-3-{4』-[2」-[3」-丙基-5」-(1」』-(4」』 -甲基)哌嗪基)-咪唑[4，5-b]並吡啶]基]苯氧基}丙烷； 化合物20:3_丙基-2-[2』_(5』_甲基)噻吩基]-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物21:3_丙基-2-[4』_ (Γ-哌啶基)苯基]-5-[1」_ (4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物24:3_丙基-2-(2』_甲氧基苯基)-5-[1」_(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶； 化合物29:3_丙基-2-(2』 -氟苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶； 化合物31:3_丙基-2-(2』 -氯苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶； 化合物36:3-丙基-2-(2』 -溴苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶； 化合物49:3_氫-2-[4』 _(1』 -哌啶基)苯基]-5-[1」 _(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4,5-b]並吡啶；化合物50:3_氫-2-(2』-溴苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶； 化合物58:3_氫-2-[3』 _(1』 -氫)吲哚基]-5-[1」_(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物62:3_氫-2-(2』 -甲氧基苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶；化合物67:3-氫-2-(2』 -氯苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶；化合物71:3_氫-2-(2』 -氟苯基)-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5_b]並吡啶； 化合物73:3_氫-2-[3』 _(1』 -氫-吡咯[2，3-b]並吡啶)基]_5_[1」 _(4」 -甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物77:3_氫-2-[2』 -(5』 -甲基)噻吩基]-5-[1」-(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物80:3_氫-2-[3』-(5』_溴-Γ-氫)吲哚基]-5-[1」_(4」_甲基)哌嗪基]-咪唑[4，5-b]並吡啶； 化合物39:4-{5』_[3』-丙基-2』-[2」-(5」_甲基)噻吩基]-咪唑[4，5_b]並吡啶]基}_嗎啡啉； 化合物44:4-{5』_[3』-丙基-2』甲基)吲哚基]-咪唑[4，5_b]並吡啶]基}_嗎啡啉；化合物48:4-{5』 -[3』 -丙基-2』氫)咪唑基]-咪唑[4，5_b]並吡啶]基}_嗎啡啉。
3.權利要求2所述的化合物，其選自下列化合物:
4.權利要求1-3之任一所述的化合物，其用於治療炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或與炎症相關的疾病。
5.用於治療炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或與炎症相關的疾病的藥物組合物，其包括權利要求1-3之任一所述的化合物和藥學上可接受的載體。
6.權利要求5所述的藥物組合物，其被製成片劑、膠囊、口服液、注射劑、粉劑、膏劑或外用藥液。
7.權利要求1-3之任一所述的化合物在製備用於治療炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或與炎症相關的疾病的藥物中的應用。
8.治療炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或與炎症相關的疾病的方法，其包括向患者施用有效量的權利要求1-3之任一所述的化合物。
9.權利要求4所述的化合物、權利要求5所述的藥物組合物、權利要求7所述的應用或權利要求8所述的方法，其中炎症或與炎症相關的疾病是由炎症細胞因子(如，TNF-α和/或IL-6)超出正常量表達和釋放而導致的疾病。
10.權利要求4所述的化合物、權利要求5所述的藥物組合物、權利要求7所述的應用或權利要求8所述的方法，其中炎症或與炎症相關的疾病選自膿毒血症、類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡及相關症候群、骨關節炎、消化道炎症、多發性肌炎、皮肌炎、血管炎性症候群、痛風性關節炎、神經炎症、風溼性關節炎、化學性疼痛、炎性疼痛、肉芽腫、肉芽腫性血管炎、動脈炎、皮膚炎症、自身免疫性疾病、脂膜炎、腹膜後纖維化、肝炎、肺炎、胰腺炎、過敏性炎症、全身炎症反應綜合症、敗 血症、感染性休克、與炎症相關的代謝性疾病及其併發症。
全文摘要
本發明提供了具有抗炎作用的咪唑並吡啶類化合物。另外，本發明還提供了這些化合物的藥物組合物以及抗炎用途等。
文檔編號A61K31/496GK103145706SQ20121048470
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月11日 優先權日2013年4月11日
發明者梁廣, 陳高幟, 劉志國, 張亞利, 胡杰 申請人:溫州醫學院, 溫州廣成生物科技有限公司