尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑及其製備方法
2023-05-26 02:48:46 1
專利名稱：尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸藥配製品及其製備方法，尤其是一種用於防治雞球蟲病的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑及其製備方法。
背景技術：
艾美耳球蟲是引起嚴重危害家禽養殖的球蟲病的寄生蟲。尼卡巴嗪對雞的多種艾美耳球蟲，如柔嫩艾美耳球蟲、脆弱艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲均有良好的防治效果。乙氧醯胺苯甲酯對尼卡巴嗪抗球蟲活性有增效作用。目前，尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯的常見劑型主要有預混劑，納米混懸劑。由於尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯預混劑在水中溶解性差、給藥不方便的缺點，使其在動物口服給藥中的使用和療效受到很大的影響。專利CN101450038A公開的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯納米混懸劑雖然解決了飲水給藥的問題，但尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯還是以固體微粒的形式存在，不利於尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯吸收，而且生產過程複雜，需要高壓勻質機等設備，增加了成本。
發明內容
為克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，這種製劑解決了尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯水溶性差的問題，增加了藥物的療效，提高了藥物的生物利用度。本發明還提供了該尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑的製備方法，該方法簡單易行。本發明所採用的技術是一種尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，按照重量百分比計，所述製劑包含下列組分
尼卡巴嗪3% 15%，
乙氧醯胺苯甲酯0.洲 1%，
可藥用溶劑討％ 95%，
可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑 0. 1% 30% ；
其中，所述可藥用溶劑選自乙酸乙酯、聚乙二醇、液體石蠟、肉豆蔻酸異丙酯、乙酸、二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、辛癸酸甘油酯、油酸乙酯中的一種或幾種；
所述可藥用助溶劑選自乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、煙醯胺、異煙醯胺、乙醯胺、烏拉坦、檸檬酸、檸檬酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、乳酸鈉、5-氯水楊酸、苯甲酸苄酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、對氨基苯甲酸中一種或幾種；
所述可藥用增溶劑選自蓖麻油聚氧乙烯醚、吐溫80、司盤80中的一種或幾種。作為優選，所述製劑包含下列重量百分比的組分 尼卡巴嗪3% 15%， 乙氧醯胺苯甲酯 0.洲 1%，可藥用溶劑65% 90%，
可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑5% 30%。更優選，所述尼卡巴嗪的重量百分含量為3% 13%。更優選，所述乙氧醯胺苯甲酯的重量百分含量為0. 0.8%。更優選，所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑的含
量為8% 25%。優選的，所述可藥用溶劑選自乙酸乙酯、乙酸、二甲基亞碸、N，N- 二甲基甲醯胺、辛癸酸甘油酯中的一種或幾種。優選的，所述可藥用助溶劑選自乳酸鈉、烏拉坦、煙醯胺、對氨基苯甲酸、水楊酸鈉、乙醇胺、苯甲酸鈉、檸檬酸中的一種或幾種。本發明的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，由包括以下步驟的方法製備
使所述尼卡巴嗪、所述乙氧醯胺苯甲酯、所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑溶解於所述可藥用溶劑中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體。優選的，在所述溶解步驟前先將所述尼卡巴嗪、所述乙氧醯胺苯甲酯、所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑混合均勻。本發明具有如下有益效果
1、本發明的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑首次解決了尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯水溶性差的問題；
2、本發明運用增溶劑或助溶劑，把尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯溶解於溶劑中，使尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯以溶液的形式存在，提高了藥物的生物利用度，提高了療效；穩定性好，可過濾除菌，易於儲存；
3、本發明的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑具有使用方便的特點，適用於大規模養殖飲水給藥，極大的減少了養殖人員的工作量；
4、本發明具有提高用藥均勻度，防止給藥不均勻導致部分動物中毒或部分動物用藥不足的問題；
5、本發明藥物濃度高，使用劑量小，並可以進一步加入任意比例的蒸餾水進行稀釋，方便臨床給藥；
6、本發明的製備方法還具有簡單易行、適於大規模工業生產的特點。
具體實施例方式下述具體實施例和應用例對本發明進行了詳細說明，通過這些實施例和應用例可以進一步清楚地了解本發明。但它們不是對本發明的限定。實施例1
分別稱取12. 5g尼卡巴嗪、0. Sg乙氧醯胺苯甲酯、67. 7g N, N- 二甲基甲醯胺，5g吐溫 80、5g司盤80、9g檸檬酸，備用；
在室溫下，將尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯、檸檬酸、吐溫80、司盤80混合均勻，加入N， N-二甲基甲醯胺中，不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體，即製得尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑。實施例2
分別稱取6. 2g尼卡巴嗪、0. 4g乙氧醯胺苯甲酯、63. 4g乙酸、5g辛癸酸甘油酯、25. Og蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)，備用；
在室溫下，將尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯、辛癸酸甘油酯、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40) 混合均勻，溶於乙酸中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體，即製得尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑。實施例3
分別稱取3. Ig尼卡巴嗪、0. 2g乙氧醯胺苯甲酯、73. 7g乙酸乙酯、3. Og苯甲酸鈉、20g 吐溫80，備用；
在室溫下，將尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯、苯甲酸鈉、吐溫80混合均勻後加入乙酸乙酯中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體，即製得尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑。實施例4
分別稱取6. 2g尼卡巴嗪，0. 4g乙氧醯胺苯甲酯，81. 4g 二甲基亞碸、7. Og水楊酸鈉、5g 乙醇胺，備用；
在室溫下，將尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯、水楊酸鈉、乙醇胺混合均勻後加入二甲基亞碸中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體，即製得尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑。實施例5
分別稱取3. Ig尼卡巴嗪，0. 2g乙氧醯胺苯甲酯，88. 7g乙酸乙酯、5. Og煙醯胺、3g對氨
基苯甲酸，備用；
在室溫下，將尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯、煙醯胺、對氨基苯甲酸混合均勻後加入乙酸乙酯中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體，即製得尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑。實施例6
分別稱取6. 2g尼卡巴嗪，0. 4g乙氧醯胺苯甲酯，85. 4g 二甲基亞碸、3. Og乳酸鈉、5g烏拉坦，備用；
在室溫下，將尼卡巴嗪、乙氧醯胺苯甲酯、乳酸鈉、烏拉坦混合均勻，加入二甲基亞碸中溶解，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體，即製得尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑。實施例7 療效對比試驗
將實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、實施例5、實施例6製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑(以下分別相應地簡稱試驗組1、2、3、4、5、6)和市場購得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯預混劑(以下簡稱對照組)應用於患球蟲病的雞群，比較治療效果
對照組將預混劑500g混入IOOOkg飼料中，供20日齡患球蟲病的雞隻採食，連用5
天；
試驗組1 將500ml實施例1製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑加入500L水中混勻，供20日齡患球蟲病的雞隻飲水，連用5天；
試驗組2 將IOOOml實施例2製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑加入500L水中混勻，供20日齡患球蟲病的雞隻飲水，連用5天；
試驗組3 將2000ml實施例3製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑加入500L水中混勻，供20日齡患球蟲病的雞隻飲水，連用5天；
試驗組4 將IOOOml實施例4製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑加入500L水中混勻，供20日齡患球蟲病的雞隻飲水，連用5天；試驗組5 將2000ml實施例5製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑加入500L水中混勻，供20日齡患球蟲病的雞隻飲水，連用5天；
試驗組6 將IOOOml實施例6製得的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑加入500L水中混勻，供20日齡患球蟲病的雞隻飲水，連用5天。
試驗結果見下表
權利要求
1. 一種尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，其特徵在於按照重量百分比計，所述製劑包含下列組分可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑 0. 1% 30% ；其中，所述可藥用溶劑選自乙酸乙酯、聚乙二醇、液體石蠟、肉豆蔻酸異丙酯、乙酸、二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、辛癸酸甘油酯、油酸乙酯中的一種或幾種；所述可藥用助溶劑選自乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、煙醯胺、異煙醯胺、乙醯胺、烏拉坦、檸檬酸、檸檬酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、乳酸鈉、5-氯水楊酸、苯甲酸苄酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、對氨基苯甲酸中一種或幾種；所述可藥用增溶劑選自蓖麻油聚氧乙烯醚、吐溫80、司盤80中的一種或幾種。
2.根據權利要求1所述的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，其特徵在於按照重量百分比計，所述製劑包含下列組分尼卡巴嗪3% 15%，乙氧醯胺苯甲酯0.洲 1%，可藥用溶劑65% 90%，和可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑 5% 30%。
3.根據權利要求1或2所述的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，其特徵在於所述製劑由包括以下步驟的方法製備使所述尼卡巴嗪、所述乙氧醯胺苯甲酯、所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑溶解於所述可藥用溶劑中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體。
4.根據權利要求3所述的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑，其特徵在於在所述溶解步驟前先將所述尼卡巴嗪、所述乙氧醯胺苯甲酯、所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑混合均勻。
5.一種尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑的製備方法，其特徵在於所述製備方法包括以下步驟使所述尼卡巴嗪、所述乙氧醯胺苯甲酯、所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑溶解於所述可藥用溶劑中，並不斷攪拌，直至形成澄清透明的液體。
6.根據權利要求5所述的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑的製備方法，其特徵在於 在所述溶解步驟前先將所述尼卡巴嗪、所述乙氧醯胺苯甲酯、所述可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑混合均勻。尼卡巴嗪乙氧醯胺苯甲酉丨可藥用溶劑
全文摘要
本發明公開了一種尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯乳劑，它包括重量百分比計下列組分尼卡巴嗪3～15%，乙氧醯胺苯甲酯0.2～1%，可藥用溶劑54～95%，可藥用助溶劑和/或可藥用增溶劑0.1～30%。本發明還公開了這種尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑的製備方法。本發明的尼卡巴嗪和乙氧醯胺苯甲酯製劑水溶性好、提高了藥物的生物利用度、增加了藥物的療效；穩定性好、易於儲存。
文檔編號A61K31/17GK102266345SQ20111016037
公開日2011年12月7日 申請日期2011年6月15日 優先權日2011年6月15日
發明者馮寶儀, 李美娣, 武力, 王昌庫, 陳寶妮 申請人:廣州華農大實驗獸藥有限公司