普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物及其製備方法

2023-05-26 18:10:51 5

專利名稱：普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於製藥技術領域，具體涉及一種普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物及其製備方法。
背景技術：
普拉格雷(Prasugrel)是一種取代氫化吡啶類化合物，化學名稱為2_[2_(乙醯氧基)-6，7-二氫噻吩並[3,2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，其結構式如下圖，是新一代強效新一代血小板P2Y12受體阻斷劑，應用於穩定性心絞痛和急性冠狀動脈症候群介入手術，能顯著減少缺血事件的發生率。通過將普拉格雷游離鹼製成鹽可以改善其水溶性和生物利用度，因此在藥學研究上尤為重要。
權利要求
1.一種普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物，其特徵在於具有以下的結構
2.根據權利要求1所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物，其特徵在於A是硝酸。
3.根據權利要求1所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物，其特徵在於該化合物包括其半水合物，一水合物，一倍半水合物，二水合物，二倍半水合物，三水合物，三倍半水合物，四倍水合物，四倍半水合物，五水合物，五倍半水合物，六水合物，六倍半水合物，七水合物，七倍半水合物，八水合物，八倍半水合物，九水合物，九倍半水合物或十水合物。
4.一種權利要求1所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物的製備方法，其特徵在於按照普拉格雷和有機溶劑的質量比為1 3 7，將普拉格雷溶解或懸浮於有機溶劑中，再將酸性溶液加入到有機溶劑中反應，酸性溶液中的酸與普拉格雷的摩爾比為1 1 2，反應溫度-20 70°C，反應時間0. 5 10小時，即可製得普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物。
5.根據權利要求4所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物的製備方法，其特徵在於所述的有機溶劑為醚類，醇類，腈類，酮類，滷代烷烴，烷烴或芳烴有機溶劑中的一種或兩種或多種任意比例的混合物。
6.根據權利有求5所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物的製備方法，其特徵在於所述的有機溶劑為體積比11的乙醇/二氯甲烷。
7.根據權利有求5所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物的製備方法，其特徵在於所述的有機溶劑為體積比1 2的丙酮/乙醚。
8.根據權利要求4所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物的製備方法，其特徵在於普拉格雷與酸性溶液中的酸摩爾比為1 1 1.5。
9.根據權利要求4所述的普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物的製備方法，其特徵在於反應溫度為-10 30°C，反應時間為1 4小時。
全文摘要
本發明屬於製藥技術領域，涉及一種普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物及其製備方法，按照普拉格雷和有機溶劑的質量比為1∶3～7，將普拉格雷溶解或懸浮於有機溶劑中，再將酸性溶液加入到有機溶劑中反應，酸性溶液中的酸與普拉格雷的摩爾比為1∶1～2，反應溫度-20～70℃，反應時間0.5～10小時，即可製得普拉格雷的可藥用酸加成鹽化合物。本發明的優點在於通過對普拉格雷與部分有機酸或無機酸的成鹽研究，發現了一部分易合成、具有良好水溶性及穩定性好的普拉格雷鹽類化合物，可用於製備臨床抗凝血、抗血栓及治療相關疾病，具有很好的效果。
文檔編號C07D495/04GK102532157SQ20101059123
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月16日 優先權日2010年12月16日
發明者劉元狀, 趙永坤 申請人:瑞陽製藥有限公司