毛櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其製備方法和用途
2023-05-26 03:21:11
毛櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】,涉及櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其製備方法，所述5個新的具有抗腫瘤活性苯丙蔗糖酯苷類化合物3-對香豆醯基-1,4,6'-三乙醯基蔗糖，3-對香豆醯基-2',3',6'-三乙醯基蔗糖，3-對香豆醯基-1,4',6'-三乙醯基蔗糖，3-對香豆醯基-3',4',6'-三乙醯基蔗糖，3-阿魏醯基-1,2',6'-三乙醯基蔗糖，五種化合物對MCF-7人乳腺癌細胞系、A-549人非小細胞性肺癌細胞、HeLa子宮頸癌細胞系、HT-29人結腸腺癌細胞系均有較好的抑制作用，有望用於製備抗腫瘤藥物。
【專利說明】毛櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其製備方法，本發明還涉及該類新化合物在抗腫瘤生物活性方面的用途。
【背景技術】
[0002]腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一，據WHO統計，腫瘤已成為人類健康頭號殺手。傳統的化學藥物治療和手術、放療等結合，雖成功的提高了多種惡性腫瘤的治癒率，但由於較強的副作用以及耐藥性，使得尋找新的治療腫瘤的藥物刻不容緩。許多天然植物具有活血化瘀、清熱解毒、扶正固本等功效而發揮抗腫瘤作用，可作用於腫瘤發生、發展的多個環節，具有多靶點、多環節、多效應的特點。其在抑制殺傷腫瘤細胞、改善症狀與體徵以及減輕放化療不良反應、延長患者生存期等方面發揮重要作用。同時其具有提高機體免疫力，不易產生耐藥性等特點，其抗腫瘤活性已得到國際公認，因此，從祖國醫藥寶庫中尋找療效確切的抗腫瘤天然藥物，明確其藥效物質基礎，進而開發出高效低毒的新藥，成為中醫藥領域多年研究的焦點。
[0003]薔薇科植物毛樓桃(Prunus tomentosa)為廣泛分布於中國北方的灌木植物,其藥用歷史悠久，其中毛櫻桃葉溫胃，健脾，止血，解毒，可治胃寒食積，腹瀉，吐血，瘡毒。有文獻在櫻桃屬中報導分離到苯丙糖苷類化合物，許多苯丙糖苷類化合物具有很好抗腫瘤效果，而且毒副作用作用低，但此類化合物在植物中作為一種次級代謝產物其含量很低。但毛櫻桃分布廣泛，價格低廉且生存能 力強，可作為大規模培育的具有潛在開發價值的藥用植物來源。因此從毛櫻桃中尋找抗癌活性好的活性化合物具有技術及經濟基礎。
【發明內容】
[0004]本發明的目的旨在從毛櫻桃葉中尋找新的抗腫瘤前體藥物，提供該苯丙蔗糖酯苷類化合物的提取、製備方法，並且研究它們的抗腫瘤生物活性和醫藥用途。本發明的另一個目的在於提供該類化合物的結構鑑定方法。
[0005]本發明所述5個新的具有抗腫瘤活性苯丙蔗糖酯苷類化合物3-對香豆醯基-1，4，6』 - 二乙酸基鹿糖,3-對香酸基-2』，3』，6』 - 二乙酸基鹿糖,3-對香酸基-1，4』，6』_三乙醯基蔗糖，3-對香豆醯基_3』，4』，6』_三乙醯基蔗糖，3-阿魏醯基-1，2』，6』 -三乙醯基蔗糖，其結構如下所示:
[0006]
【權利要求】
1.如下所示的苯丙蔗糖酯苷類化合物:
2.根據權利要求1所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物，其特徵在於:所述苯丙蔗糖苷類化合物是從毛櫻桃葉中提取分離得到的。
3.如權利要求1所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物的製備方法，其特徵在於，取乾燥的毛櫻桃葉用50%~80%，優選559^75%的乙醇提取，毛櫻桃與乙醇的比例為:1:5^1:10，合併提取液濃縮得浸膏，將浸膏與水混懸後，分別採用石油醚，乙酸乙酯進行萃取；將乙酸乙酯萃取液濃縮得浸膏，浸膏採用快速減壓柱色譜，以二氯甲烷-甲醇系統50:1~1:1逐漸洗脫，共收集15~25個餾分，經矽膠薄層層析檢識，合併為Af A4，A2通過CHP20柱色譜除去部分色素後得BI，BI經聚醯胺柱色譜以二氯甲烷-甲醇系統100: f 1:1梯度洗脫，共得1(T20個餾分，通過矽膠薄層板層析檢識，合併為Cf C3，Cl經矽膠柱色譜以二氯甲烷-甲醇系統100:1~1:1梯度洗脫得到2(T50個餾分，通過矽膠薄層板層析檢識合併為19部分DfD19，利用HPLC法以乙腈-水為流動相在D7-D10中製備得到化合物1-5。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的提取為回流提取2飛次，每次廣3小時。
5.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，萃取中石油醚:混懸液體積比為0.6: Tl: 1.5，乙酸乙酯:混懸液體積比為0.6:1~1: 1.5。
6.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的乙腈-水的比例為15:85-25:75。
7.根據權利要求2所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物，其特徵在於:所述毛櫻桃是指薔薇科科樓桃屬植物毛樓桃iPrunus tomen tosa )。
8.—種藥物組合物，包含權利要求1所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物。
9.權利要求1的所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物或權利要求7所述的組合物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特徵在於，所述的腫瘤為乳腺癌、非小細胞性肺癌、 子宮頸癌、結腸腺癌。
【文檔編號】C07H1/08GK103665058SQ201310635426
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月29日 優先權日:2013年11月29日
【發明者】宋少江, 彭纓, 趙偉, 李玲芝, 劉慶博 申請人:瀋陽藥科大學