一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷的方法

2023-05-26 11:26:46

一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷的方法
【專利摘要】本發明公開了一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷的方法，反應方程式如下：本發明通過使用特定的催化劑，則能以高產率和高化學選擇性得到目標產物。該反應具有操作簡單、反應條件溫和、催化劑便宜易得等幾個優點，為合成非環核苷類似物提供了一條簡潔實用的合成方法。
【專利說明】-種通過標吟對乙婦基環丙燒的選擇性開環構建非環核音 的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於化學與醫藥【技術領域】，具體涉及一種通過通過嘿嶺對己帰基環丙焼的 選擇性開環構建非環核巧的方法。

【背景技術】
[0002] 核巧類藥物在抗病毒和抗腫瘤化療藥物中具有非常重要的地位，尤其是近十幾年 來該方面的藥物發展速度很快。對天然核巧的結構改造是尋找新的，更加有效地抗病毒藥 物的重要手段，在目前已上市及處於臨床試驗階段的抗病毒藥物中，絕大多數都是核巧衍 生物，非環核巧衍生物也因此成為最具抗病毒潛能的化合物。但是此類藥物還是普遍存在 著不良反應多、生物利用度低、易產生耐藥性、代謝快等問題。因此對核巧類似物的各個部 位進行改性W優化核巧類藥物的生物活性具有重要意義。


【發明內容】

[0003] 尋求到一種簡便、綠色、高效的方法來合成非環核巧類似物，立足於解決此類化合 物合成過程中原料昂貴，過程複雜的問題，對核巧類藥物的合成及應用提供了參考價值，為 新型抗病毒及抗腫瘤藥物的研究提供了原料。
[0004] 為了實現本發明的目的，本發明採用W下技術方案；一種通過嘿嶺對己帰基環丙 焼的選擇性開環構建非環核巧的方法，反應方程式如下：
[0005]

【權利要求】
1. 一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷的方法，其特徵在於，反 應方程式如下 ： 3P
其中=R1選自下列基團中的一種：？工1、81*、1、!1、甲氧基、乙氧基、哌啶、嗎啉、二甲胺基、 丙硫基、苯基、蔡基； 馬選自下列基團中的一種汨、見12、(：1、？； R3選自下列基團中的一種：甲基、乙基、異丙基、叔丁基、節基。
2. 根據權利要求1所述的一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷 的方法，其特徵在於，所述反應方程中兩個X相同。
3. 根據權利要求1所述的一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷 的方法，其特徵在於，所述反應方程中兩個X不同，虛線表示的鍵為單鍵或者雙鍵，並且虛 線所在的環為芳環。
4. 根據權利要求1所述的一種通過嘌呤對乙烯基環丙烷的選擇性開環構建非環核苷 的方法，其特徵在於，所述的方法具體為： (a) 以二惡烷作溶劑，氮氣保護下以加入Pd2(Clba)3 ·CHCl3和配體L，然後依次加入兩 種反應物，30攝氏度反應18小時； 其中：配體L的結構式為
(b) 以二惡烷作溶劑，氮氣保護下以加入AlCl3，然後依次加入兩種反應物，85攝氏度 反應18小時； (c)以二惡烷作溶劑，氮氣保護下以加入MgI2，然後依次加入兩種反應物，85攝氏度反 應18小時。
5. 根據權利要求1所述的方法，所述的非環核苷及其類似物選自下列38個具體化合物 中：
'CO舞 r.i
【文檔編號】C07D249/18GK104447749SQ201410673286
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】郭海明, 杜聰, 謝明勝, 王東超, 牛紅英, 渠桂榮 申請人:河南師範大學