卡維地洛糖精共無定型物的製作方法
2023-06-12 19:34:41 3
卡維地洛糖精共無定型物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種由卡維地洛和糖精結合形成的卡維地洛糖精共無定型物。使用Cu-Kα輻射，以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜沒有尖銳的衍射峰。本發明中公開的卡維地洛糖精共無定型物與卡維地洛、卡維地洛糖精晶體物理混合物的粉末X射線衍射均不同，因此所述固體形態是一種完全不同於卡維地洛晶體、卡維地洛糖精晶體物理混合物的新型無定型態。該共無定型能顯著提高卡維地洛在各種介質中的溶解度。
【專利說明】卡維地洛糖精共無定型物
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及卡維地洛與糖精按摩爾比1:1結合形成的卡維地洛糖精共無定型物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]卡維地洛(carvedilol)，化學名稱是1-咔唑_4_氧基-3_[2_(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇，是新型擴血管藥物。在臨床上，可用於治療原發性高血壓、心功能不全。[0003]卡維地洛在治療劑量範圍內，兼有α I和非選擇性β受體阻滯作用，無內在擬交感活性。本品阻滯突觸後膜α受體，從而擴張血.管、降低外周血管阻力；阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用。卡維地洛降壓迅速，可長時間維持降壓作用。
[0004]卡維地洛為生物藥劑學分類系統II類藥物，其難溶於水、首過效應明顯，使其絕對生物利用度只有25% -35%。本發明製備成一種卡維地洛糖精共無定型物，使其溶解度提高，以期達到改善生物利用度的目的。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種卡維地洛糖精共無定型物。
[0006]本發明的卡維地洛糖精共無定型物，具有如下特徵:
[0007]1、粉末X射線衍射
[0008]儀器:XTRA / 3KW X射線衍射儀(瑞士 ARL公司)
[0009]靶:Cu-Ka輻射
[0010]波長:1.5406Α
[0011]管壓:40KV
[0012]管流:40mA
[0013]步長:0.02。
[0014]掃描速度:8°/ min
[0015]結果表明:卡維地洛糖精共無定型物的譜圖沒有尖銳的衍射峰。
[0016]本發明的另一目的是提供製備卡維地洛糖精共無定型物的方法。
[0017]一種所述卡維地洛糖精共無定型物的製備方法，它包括將糖精和卡維地洛加入有機溶劑中，攪拌溶解，得到澄清液體，於40-60°C下減壓旋轉蒸發溶劑，真空乾燥，即得卡維地洛糖精共無定型物。
[0018]所述有機溶劑可以是乙醇或可使卡維地洛、糖精溶解的單一溶劑或混合溶劑，優選乙醇。
[0019]卡維地洛的用量是糖精的0.8-1.2倍摩爾當量，優選卡維地洛的用量為糖精用量的I倍摩爾當量。
[0020]減壓旋轉蒸發溶劑的溫度選擇為40_60°C，優選溫度為55°C。[0021]一種所述卡維地洛糖精共無定型物的製備方法，它包括將糖精和卡維地洛加入有機溶劑中，攪拌溶解，得到澄清液體，常溫下緩慢蒸發溶劑，即得卡維地洛糖精共無定型物。
[0022]所述有機溶劑可以是乙醇或可使卡維地洛、糖精溶解的單一溶劑或混合溶劑，優選乙醇。
[0023]卡維地洛的用量是糖精的0.8-1.2倍摩爾當量，優選卡維地洛的用量為糖精用量的I倍摩爾當量。
[0024]本發明中公開卡維地洛糖精洛共無定型物與已有專利報導的卡維地洛、卡維地洛糖精晶體物理混合物的粉末X射線衍射均不同，因此所述固體形態是一種完全不同於現有技術的卡維地洛和糖精的形態。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0025]圖1是卡維地洛的粉末X射線衍射圖。
[0026]圖2是卡維地洛糖精晶體物理混合物的粉末X射線衍射圖。
[0027]圖3是卡維地洛糖精共無定型物的粉末X射線衍射圖。
【具體實施方式】
[0028]實施例
[0029]1、粉末X射線衍射
[0030]儀器:XTRA / 3KW X射線衍射儀(瑞士 ARL公司)
[0031]靶:Cu-Ka輻射
[0032]波長:1.5406Α
[0033]管壓:40KV
[0034]管流:40mA
[0035]步長:0.02。
[0036]掃描速度:8°/ min
[0037]結果表明:卡維地洛糖精共無定型物的譜圖沒有尖銳的衍射峰。
[0038]實施例1:卡維地洛糖精共無定型物的製備
[0039]將卡維地洛1.llg、糖精0.5g，加乙醇15ml，室溫(20±5°C )攪拌得澄清溶液，將此澄清溶液於55°C下減壓旋轉蒸發溶劑，25°C真空乾燥24h，得到白色粉末1.20g。
[0040]實施例2:卡維地洛糖精共無定型物的製備
[0041]將卡維地洛222mg、糖精lOOmg，加乙醇10ml，室溫(20±5°C )攪拌得澄清溶液，室溫下緩慢揮幹溶劑，25°C真空乾燥24h，得到白色粉末200mg。
[0042]溶解度測定
[0043]分別測定卡維地洛、卡維地洛糖精晶體物理混合物、卡維地洛糖精共無定型物在水及各種PH緩衝液中卡維地洛的溶解度。分別量取5ml的介質(pH3.5,4.5,5.5,6.8的磷酸鹽緩衝液、水)於西林瓶中，加入過量的藥物後將西林瓶密封置於25°C恆溫振蕩器。振搖12h達到平衡後，取溶液過0.22um濾膜，取續濾液經適量稀釋後進樣HPLC測得溶解度。結果見表1。
[0044]表1各種樣品的溶解度數據[0045]
【權利要求】
1.一種卡維地洛糖精共無定型物，其特徵在於，是由卡維地洛與糖精按摩爾比1:1結合形成，使用Cu-Ka輻射，以度2 Θ表示的X射線粉末衍射光譜沒有尖銳的衍射峰。
2.根據權利要求1所述的卡維地洛糖精共無定型物的製備方法，其特徵在於，其製備方法是將卡維地洛和糖精加入乙醇中，攪拌溶解，於40-60°C下減壓旋轉蒸發溶劑，真空乾燥，即得卡維地洛糖精共無定型物。
3.根據權利要求1所述的卡維地洛糖精共無定型物的製備方法，其特徵在於，其製備方法是將卡維地洛和糖精加入乙醇中，攪拌溶解，於常溫下(25°C)緩慢揮幹溶劑，真空乾燥，即得卡維地洛糖精共無定型物。
4.如權利要求2所述的卡維地洛糖精共無定型物的製備方法，其特徵在於，卡維地洛的用量是糖精用量的I倍摩爾當量。
5.如權利要求3所述的卡維地洛糖精共無定型物的製備方法，其特徵在於，卡維地洛的用量是糖精用量的I倍摩爾當.量。
【文檔編號】C07D209/88GK103467363SQ201310446044
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月27日 優先權日:2013年9月27日
【發明者】郝君, 吳敏, 張建軍, 高緣 申請人:中國藥科大學