林可黴素分散片的製作方法
2023-06-12 04:32:41
林可黴素分散片的製作方法
【專利摘要】本申請涉及一種林可黴素包合物分散片，先將林可黴素製備成包合物，然後再製備成分散片。
【專利說明】林可黴素分散片
【技術領域】
[0001 ] 本申請涉及一種分散片，具體地，是林可黴素包合物分散片。
【背景技術】
[0002]林可黴素,英文名Lincomycin。作用於敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。化學名:6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲醯氨基)_1_硫代-6,8- 二脫氧-D-赤式-a -D-半乳羊批喃糖苷鹽酸鹽一水合物。林可黴素為白色結晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可黴素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可黴素作用於敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。林可黴素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對高度敏感細菌也具有殺菌作用。
[0003]林可黴素口服可自胃腸道吸收，不為胃酸滅活，空腹口服僅20?30%被吸收，進食後服用則吸收更少。吸收後除腦脊液外，廣泛及迅速分布於各體液和組織中，高濃度見於腎、膽汁和尿液。注射給藥後在眼中可達有效濃度。可迅速經胎盤進入胎兒循環，在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結合率為77?82%。林可黴素主要在肝中代謝，某些代謝物具有抗菌活性，兒童的代謝率較成人為高。Τ1/2為4?5.4小時。腎功能減退時，Τ1/2為10?13小時；肝功能減退時，Τ1/2則為9小時。血藥濃度達峰值時間，口服為2?4小時，肌注0.5小時，靜注後即刻。可經腎、膽道和腸道排洩，口服後40%以原形隨糞便排出，也可分泌入乳汁中。林可黴素不為血或腹膜透析所清除，術後無需加用。
[0004]林可黴素臨床主要用於敏感金葡菌等革蘭陽性球菌和厭氧菌所致呼吸道感染、骨髓炎、關節及皮膚軟組織感染、膽道感染、菌血症等。
[0005]分散片放入水中後可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的製備方法、生產條件和生產工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。
【發明內容】
[0006]本發明為了解決現有林可黴素製劑起效慢、生物利用度低的缺點，發明了林可黴素包合物分散片。
[0007]分散片相對於普通片劑，在崩解介質中崩解時限小於3分鐘，崩解後的顆粒能夠全部通過2號篩，與其他類型製劑相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優點。
[0008]包合物具有以下優點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。
[0009]本申請先將林可黴素製備成包合物，然後再製備成分散片，將包合與分散技術合二為一，發揮兩方面的優點。
[0010]林可黴素包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為林可黴素，包合材料為α-環糊精，β-環糊精，Y-環糊精、羥基環糊精，羥丙基環糊精的一種或幾種。優選Y-環糊精。活性成分與包合材料的重量比例為2:3.7。
[0011]本發明還採用分散片特殊輔料，崩解迅速，起效快。
[0012]林可黴素包合物的製備方法包括:
[0013](I)在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將林可黴素與Y-環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或
[0014](2)以固體形式，將林可黴素與Y-環糊精反應；或
[0015](3)林可黴素與Y -環糊精反應進行高能研磨。
[0016]實驗證明，α -環糊精、β -環糊精，羥基β -環糊精，羥丙基β -環糊精製備得到的枸櫞酸他莫昔芬包合物在崩解速度、穩定性、溶出度等方面效果遠遠次於Y-環糊精製備得到的包合物。
[0017]不同包合材料對枸櫞酸他莫昔芬包合物的影響
[0018]
包合材料I溶解速度(min) I穩定性I包合率
Y-環糊精5W97%
α -環糊精Tl81%
β -環糊精Ti82%
羥基β -環糊精 1278%
羥丙基P -環糊精 Tl80%
[0019]試驗方法參照2010版中國藥典二部規定的方法。
[0020]將上述製備得到的林可黴素包合物製備成分散片，所述分散片包括按重量計，1-80%的崩解劑，1-80%的填充劑，0.1-10%的潤滑劑，0.1-10%的助流劑，0.1-10%的香味劑，其餘為林可黴素包合物。具體地，崩解劑為聚維酮和羧甲基纖維素鈉的組合物，二者重量比例為2.7:4.1，填充劑為山梨醇、澱粉、微晶纖維素或者甘露醇，潤滑劑為硬脂酸或硬脂酸鎂，助流劑為微粉矽膠或滑石粉，香味劑為甜蜜素或阿斯巴甜。優選地，填充劑為微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂，三者的重量比例為5:7:2，當採用此特定配比的輔料時能夠顯著提高分散片的製劑效果，提高崩解速度，增加製劑的穩定性。
[0021]本發明所述計量均為重量。
[0022]本發明提供了一種林可黴素分散片，其中活性成分為林可黴素。
[0023]本發明提供了一種林可黴素分散片，其中林可黴素為包合物。
[0024]本發明提供了一種林可黴素分散片，其中林可黴素包合物由林可黴素和Y-環糊精組成，二者重量比例為2:3.7。
[0025]本發明提供了一種林可黴素分散片，其處方(按重量計)為:
[0026]林可黴素包合物:林可黴素:Y-環糊精為2:3.7
[0027]分散片的處方為:
[0028]
【權利要求】
1.一種林可黴素分散片，其中活性成分為林可黴素。
2.如權利要求1所述的林可黴素分散片,其中林可黴素為包合物。
3.如權利要求1或2所述的林可黴素分散片，其中林可黴素包合物由林可黴素和Y-環糊精組成，二者重量比例為2:3.7。
4.一種林可黴素分散片，其處方(按重量計)為: 林可黴素包合物:林可黴素:Y -環糊精為2:3.7 分散片的處方為: 聚維PM和羧fFJit纖維素鈉的組介物(:#—)11:?比例為2,7:4.1) 25% 微晶纖糹隹素 35% 硬脂酸鎂 10% 徵驗矽膠 3% 甜密素 1% 林可黴素包合物26%。
【文檔編號】A61K47/48GK104173304SQ201410427602
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月27日 優先權日:2014年8月27日
【發明者】黃祥彬, 李志徵, 周禕, 謝姍瑾 申請人:四川興科蓉藥業有限責任公司