決奈達隆中間體及其製備方法

2023-06-12 07:17:36 3

專利名稱：決奈達隆中間體及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物合成技術領域，具體涉及ー種(5-氨基-2- 丁基-3-苯並呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮ニ草酸鹽及其製備方法，該類化合物可用於製備治療心律失常藥物鹽酸決奈達隆。
背景技術：
鹽酸決奈達隆(Dronedarone Hydrochloride,商品名Multaq)是由法國賽諾菲一安萬特公司開發的極化抑制劑，2009年7月首次在美國上市，臨床主要用於治療心律失常等病症。本品能有效降低心房纖顫或心房撲動患者心血管事件住院風險，適用於心房顫動和心房撲動患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律。本品與胺碘酮 (Amiodarone)有類似的電生理作用，是後者的替代更新藥物，因為不含碘，所以不會引起與碘相關的不良反應。所以，開發鹽酸決奈達隆將會帶來很好的經濟效益和社會效益。其化學結構如下
權利要求
1.一種決奈達隆中間體，其特徵在於，它是以(2-丁基-5-硝基-3-苯並呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮為靶標原料，以甲酸銨為氫源，在鈀炭催化劑作用下於有機溶劑中進行常壓加氫反應，再加入草酸進行成鹽反應後，而得到的固態的(5-氨基-2-丁基-3-苯並呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮ニ草酸鹽。
2.權利要求I所述決奈達隆中間體的製備方法，包括以下步驟 (1)取祀標原料(2-丁基-5-硝基-3-苯並呋喃基)[4-[3-(ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮均勻溶於有機溶劑中； (2)先加入靶標原料質量的5 10%鈀炭催化劑； (3)再加入O.8 I. 2倍於靶標原料質量的甲酸銨； (4)35 50°C下保溫反應，反應完全後降溫至20°C或20°C以下，過濾後，以有機溶劑洗滌濾餅，合併所得有機液相； (5)取I 2倍於靶標原料摩爾量的草酸溶解於無水こ醇中配成質量百分比濃度為5 12%的草酸溶液，在20°C或20°C以下將該草酸溶液滴加至上述有機液相中，滴畢，同溫度下繼續攪拌I 2小吋； (6)過濾，以無水こ醇洗滌濾餅，60 80°C下乾燥至恆重，得決奈達隆中間體，S卩(5-氨基-2-丁基-3-苯並呋喃基)[4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮ニ草酸鹽。
3.根據權利要求2所述的決奈達隆中間體的製備方法，其特徵在於，所述有機溶劑為こ酸こ酯、無水こ醇、無水甲醇中的至少ー種。
4.根據權利要求2所述的決奈達隆中間體的製備方法，其特徵在於，所述鈀炭催化劑為含鈀10wt%的鈀炭催化劑。
5.根據權利要求2所述的決奈達隆中間體的製備方法，其特徵在於，在所述步驟(I)中，有機溶劑用量為靶標原料質量的8 12倍。
全文摘要
本發明涉及一種決奈達隆中間體的製備方法。該方法是以(2-丁基-5-硝基-3-苯並呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮為原料，以固態的甲酸銨為氫源，在鈀炭催化劑作用下進行加氫反應，再加入草酸進行成鹽反應，得到固態的決奈達隆中間體。本發明方法在常壓條件下進行，操作方便，安全性能好，所得中間體品質高，且生產成本低。
文檔編號C07D307/80GK102690250SQ201210139918
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月8日 優先權日2012年5月8日
發明者張英斌, 徐培明, 徐貢傑, 李海濤 申請人:鄭州明澤醫藥科技有限公司