新四季網

一種含微粉化的普拉格雷的固體製劑的製作方法

2023-06-12 18:24:26 3

一種含微粉化的普拉格雷的固體製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種含微粉化的普拉格雷的固體製劑,通過超微粉碎技術將普拉格雷進行微粉化,然後和適用於製備普拉格雷固體製劑的可藥用的添加劑製成固體製劑,其中普拉格雷佔總重的0.1%-30%。本發明採用超微粉碎技術製備微粉化的普拉格雷化合物,提高了普拉格雷的水溶解性,改善了生物利用度,增加了藥物製劑的臨床療效。
【專利說明】一種含微粉化的普拉格雷的固體製劑
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種含微粉化的普拉格雷的固體製劑,具體涉及一種採用微粉碎技術製成的微粉化的普拉格雷和可藥用的添加劑製成的固體製劑,屬於醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]普拉格雷(prasugrel)是一個新型的抗血小板藥物,已在歐洲和美國上市。同氯批格雷(clopidogrel)相似,普拉格雷通過抑制二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)誘導的血小板聚集從而發揮抗血小板作用。但普拉格雷的抗血小板作用比氯吡格雷更強,起效更快。普拉格雷是噻氯吡啶、氯吡雷格類似物,1993年由日本三共、Ube Industries、美國禮來共同開發的具有口服性的P2Y12嘌呤受體拮抗劑,2009年在歐盟和FDA先後批准上市,是一系列四氫噻吩並吡啶類衍生物中的先導化合物,用作血小板凝聚抑制劑,以預防和治療血栓形成。
[0003]目前普拉格雷在國外上市的製劑為片劑,普拉格雷片在國外主要用於醫院臨床。臨床研究顯示,普拉格雷具有比目前主流藥物氯吡格雷更好的抗凝血作用,同時對心臟病發作、中風、因心臟病死亡的綜合風險低20%,並且見效快、療效好,有良好的耐藥性及生物利用度。該品種在國外市場的良好療效,必將激發其在國內市場的使用規模。
[0004]普拉格雷及其鹽的溶解性較差,導致生物利用度較低,利用現有的製劑技術提高其水溶解性,改善生物利用度,成為現在一項熱門的課題。
[0005]超微粉碎是近20年迅速發展起來的一項高新技術,能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉,已經在各 行業得到了廣泛的應用。超微粉技術是一種純物理過程,粉碎過程藥物不發生任何化學變化,不改變藥物本身的藥效物質基礎,不會導致藥物功能主治的改變。傳統粉碎技術由於藥粉粒徑較大,有效成分釋放率較低;超微粉碎後,由於細胞完整性被打破,細胞內的有效成分能夠充分釋放出來,使藥物起效更加迅速。
[0006]氣流超微粉碎技術是超微粉碎技術的一種,其利用物料在高速氣流的作用下,獲得巨大的動能,在粉碎室中造成物料顆粒之間的高速碰撞、劇烈摩擦,同時高速氣流對物料產生剪切作用,從而達到粉碎物料的目的,它能將原料加工成極細的粉末(< 10 i! m)。但是目前,藥物領域的技術人員主要是將超微粉碎技術應用於中藥,迄今為止,幾乎沒有將超微粉碎技術應用於化學藥品西藥方面,以改善化學藥品的製劑方面所存在缺陷的應用。
[0007]現有技術CN102675338A公開了一種微粉化普拉格雷及其為活性成分的藥物組合物,其中微粉化普拉格雷,其90%累積體積處的粒徑在25 ii m以下。
[0008]一般而言,通過對藥物化合物結晶進行粉碎以具有較小的粒徑,有助於改善藥劑的溶出性,然而對於含有普拉格雷的固體製劑而言,要預測需要怎樣粒徑的藥物微粒以便控制溶出性對於該領域專業技術人員而言是困難的。
[0009]僅通過測定藥物製劑在模擬正常人體胃酸環境的鹽酸介質中的溶出度,不足以預測藥物在體內的溶出性能和生物利用度,只有使藥物製劑在可能存在的多種PH條件下都具有較好的溶出特性才能有效的保證藥物在不同人群體內都能發揮相應作用。[0010]事實上,藥物微粒的粒徑分布與藥劑的生物利用度並非成線性變化。雖然現有技術教導了普拉格雷的微粉化技術的存在,然而,其生物利用度並非令患者滿意,不適於臨床使用。因此,尋找適於臨床使用的具有令人滿意的生物利用的微粉化普拉格雷的藥學製劑成為當前臨床治療的迫切需要。

【發明內容】

[0011]針對普拉格雷存在的上述問題,本發明人經過長期認真的研究,發現普拉格雷化合物(包括藥物上可接受的衍生物)顆粒粒徑並非與其藥代動力學效果成正比,而且膨脹系統對於普拉格雷化合物及其衍生物的藥代動力學效果具有影響,因而,通過將超微粉碎技術應用於普拉格雷化合物的製備中,得到處於特定粒徑和膨脹係數的的微粉化普拉格雷化合物的顆粒,不但能夠可顯著提高其水中的溶解性,還能較現有技術的微粉化普拉格雷製劑,大大改善了生物利用度,具有預料不到的技術效果。
[0012]普拉格雷分子式為C2tlH2tlFNO3S,分子量373.44,結構式為:
【權利要求】
1.一種含微粉化的普拉格雷化合物或其衍生物的固體製劑,其包括普拉格雷化合物或其衍生物,及適用於固體製劑的可藥用的添加劑。
2.如權利要求1所述的固體製劑,其中普拉格雷化合物及其衍生物可以以游離鹼、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、富馬酸鹽、苯磺酸鹽、萘二磺酸鹽、鹽酸鹽醋酸合物、氫溴酸鹽醋酸合物、富馬酸鹽醋酸合物、苯磺酸鹽醋酸合物、萘二磺酸鹽醋酸合物的形式存在。
3.如權利要求1所述的固體製劑,其中普拉格雷化合物及其衍生物的用量為0.5mg至500mgo
4.如權利要求3所述的固體製劑,其中普拉格雷化合物及其衍生物的用量為Img至50mgo
5.如權利要求1所述的固體製劑,其可以為片劑、膠囊劑、幹混懸劑、散劑和顆粒劑。
6.如權利要求1所述的固體製劑,其中普拉格雷化合物及其衍生物佔總重的0.1%-30%。
7.如權利要求1所述的固體製劑,其中可藥用的添加劑選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、潤溼劑、著色劑和它們的組合。
8.一種製備微粉化的普拉格雷固體製劑的方法,其步驟包括: (1)將微粉化的普拉格雷化合物及其衍生物和可藥用的添加劑混合形式混合材料; (2)將所述混合材料過篩形成已過篩材料; (3)將已過篩材料混合形成混合/過篩材料; (4)將所述的混合/過篩材料以粉末、流化制粒、幹法制粒或溼法制粒形成粉末或顆粒; (5 )將粉末或顆粒壓制、分裝或填充的形式製成固體製劑。
9.如權利要求1-8任一項所述的微粉化普拉格雷化合物及其衍生物的固體製劑,其中先將普拉格雷或用於製備普拉格雷固體製劑的可藥用的添加劑用微粉技術進行微粉化,製成細粉。
10.如權利要求1-8任一項所述的微粉化普拉格雷化合物及其衍生物的固體製劑,其特徵在於製備治療抗血小板,預防接受經皮冠狀動脈介入(PCI)治療後的冠脈綜合症患者的血栓形成的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P9/10GK103610674SQ201310661849
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月9日 優先權日:2013年12月9日
【發明者】陶靈剛 申請人:海南靈康製藥有限公司

同类文章

一種新型多功能組合攝影箱的製作方法

一種新型多功能組合攝影箱的製作方法【專利摘要】本實用新型公開了一種新型多功能組合攝影箱,包括敞開式箱體和前攝影蓋,在箱體頂部設有移動式光源盒,在箱體底部設有LED脫影板,LED脫影板放置在底板上;移動式光源盒包括上蓋,上蓋內設有光源,上蓋部設有磨沙透光片,磨沙透光片將光源封閉在上蓋內;所述LED脫影

壓縮模式圖樣重疊檢測方法與裝置與流程

本發明涉及通信領域,特別涉及一種壓縮模式圖樣重疊檢測方法與裝置。背景技術:在寬帶碼分多址(WCDMA,WidebandCodeDivisionMultipleAccess)系統頻分復用(FDD,FrequencyDivisionDuplex)模式下,為了進行異頻硬切換、FDD到時分復用(TDD,Ti

個性化檯曆的製作方法

專利名稱::個性化檯曆的製作方法技術領域::本實用新型涉及一種檯曆,尤其涉及一種既顯示月曆、又能插入照片的個性化檯曆,屬於生活文化藝術用品領域。背景技術::公知的立式檯曆每頁皆由月曆和畫面兩部分構成,這兩部分都是事先印刷好,固定而不能更換的。畫面或為風景,或為模特、明星。功能單一局限性較大。特別是畫

一種實現縮放的視頻解碼方法

專利名稱:一種實現縮放的視頻解碼方法技術領域:本發明涉及視頻信號處理領域,特別是一種實現縮放的視頻解碼方法。背景技術: Mpeg標準是由運動圖像專家組(Moving Picture Expert Group,MPEG)開發的用於視頻和音頻壓縮的一系列演進的標準。按照Mpeg標準,視頻圖像壓縮編碼後包

基於加熱模壓的纖維增強PBT複合材料成型工藝的製作方法

本發明涉及一種基於加熱模壓的纖維增強pbt複合材料成型工藝。背景技術:熱塑性複合材料與傳統熱固性複合材料相比其具有較好的韌性和抗衝擊性能,此外其還具有可回收利用等優點。熱塑性塑料在液態時流動能力差,使得其與纖維結合浸潤困難。環狀對苯二甲酸丁二醇酯(cbt)是一種環狀預聚物,該材料力學性能差不適合做纖

一種pe滾塑儲槽的製作方法

專利名稱:一種pe滾塑儲槽的製作方法技術領域:一種PE滾塑儲槽一、 技術領域 本實用新型涉及一種PE滾塑儲槽,主要用於化工、染料、醫藥、農藥、冶金、稀土、機械、電子、電力、環保、紡織、釀造、釀造、食品、給水、排水等行業儲存液體使用。二、 背景技術 目前,化工液體耐腐蝕貯運設備,普遍使用傳統的玻璃鋼容

釘的製作方法

專利名稱:釘的製作方法技術領域:本實用新型涉及一種釘,尤其涉及一種可提供方便拔除的鐵(鋼)釘。背景技術:考慮到廢木材回收後再加工利用作業的方便性與安全性,根據環保規定,廢木材的回收是必須將釘於廢木材上的鐵(鋼)釘拔除。如圖1、圖2所示,目前用以釘入木材的鐵(鋼)釘10主要是在一釘體11的一端形成一尖

直流氧噴裝置的製作方法

專利名稱:直流氧噴裝置的製作方法技術領域:本實用新型涉及ー種醫療器械,具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術:臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症,被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏,而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛,對於止痛,多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱:新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域:新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪,屬於機械領域。背景技術::閥門作為流體控制裝置應用廣泛,手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能,不作為閥門的運輸、起吊裝置,不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱:用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術:1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置,其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於,然而並非僅僅專用於,對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀