β-澱粉樣蛋白的調節劑的製作方法

2023-06-20 03:05:56 1

專利名稱：β-澱粉樣蛋白的調節劑的製作方法
β-澱粉樣蛋白的調節劑 本發明涉及式I的化合物
權利要求
1.式I的化合物
2.根據權利要求1所述的式I化合物，其中Ar是咪唑-1-基。
3.根據權利要求2所述的式I化合物，其中R3或R4之一是NR」R」，，並且R」和R」，與它們所連接的N原子一起形成雜環，該雜環任選被一個或多個低級烷基、CH2C (0) 0-低級烷基或CH2C(O) OH取代。
4.根據權利要求3所述的式I化合物，其中所述化合物是[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]- -甲氧基-6-哌啶-1-基-[1，3，5] 三嗪-2-基)-胺，(1-{4-甲氧基-6-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-[1，3，5]三嗪-2-基}-哌啶-4-基)-乙酸乙酯或(1-{4-甲氧基-6-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-[1，3，5]三嗪-2-基}-哌啶-4-基)-乙酸。
5.根據權利要求2所述的式I化合物，其中R3或R4之一是OR』。
6.根據權利要求5所述的式I化合物，所述化合物是[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]- -甲氧基-6-(2-三氟甲基-苯氧基)-[1，3，5]三嗪-2-基]-胺，W-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基_[1，3，5]三嗪-2-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺，[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]- -甲氧基-6-(3，4，5-三氟-苯氧基)-[1，3，5]三嗪-2-基]-胺，W-(2，4-二氯-苯氧基)-6-甲氧基_[1，3，5]三嗪-2-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺，[4-(2-氯-吡啶-3-基氧基)-6-甲氧基-[1,3,5]三嗪-2-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺，[4-異丙氧基-6- (2-三氟甲基-苯氧基)-[1，3，5]三嗪-2-基]-[3-甲氧基-4- (4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺，(4，6-二異丙氧基-[1，3，5]三嗪-2-基)-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺，[4，6_雙-(2-三氟甲基-苯氧基)-[1，3，5]三嗪-2-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺或W-(4-氯-苄氧基)-6-甲氧基_[1，3，幻三嗪-2-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺。
7.根據權利要求2所述的式I化合物，其中R3或R4之一是NR」R」，，並且R」是H或低級烷基，R」』是低級烷基、被一個或兩個羥基取代的低級烷基，或者是-(CH2)2OCH3，或者是被滷素取代的苯基。
8.根據權利要求7所述的式I化合物，所述化合物是N-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-N' -[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1， 3,5]三嗪-2，4-二胺，N-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-N' -[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-N-甲基-[1，3，5]三嗪-2，4-二胺，N-(4-氯-苯基)-N' -[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-N-甲基-[1， 3,5]三嗪-2，4-二胺或N-(4-氯-苯基)-6-異丙氧基-N' -[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-N-甲基-[1，3，5]三嗪-2，4-二胺。
9.製備權利要求1-8中所定義的式I化合物的方法，該方法包括a)將式
10.根據權利要求1-8中任意一項所述的化合物，其是通過權利要求9中所述的方法或通過與其相當的方法製備的。
11.含有一種或多種權利要求1-8中任意一項所述的化合物和藥學上可接受的賦形劑的藥物。
12.根據權利要求11所述的藥物，其用於治療阿爾茨海默病、腦澱粉樣血管病、遺傳性腦出血伴澱粉樣變荷蘭型(HCHWA-D)、多發性腦梗塞痴呆、拳擊員痴呆或唐氏症候群。
13.權利要求1-8中任意一項的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用於治療阿爾茨海默病、腦澱粉樣血管病、遺傳性腦出血伴澱粉樣變荷蘭型(HCHWA-D)、多發性腦梗塞痴呆、拳擊員痴呆或唐氏症候群。
14.上文所述的發明。
全文摘要
本發明涉及式(I)的化合物其中R1是氫、低級烷基或者是被羥基取代的低級烷基；R2是氫、低級烷氧基或低級烷基；R3/R4彼此獨立地是氫、滷素、低級烷基、C(O)O-低級烷基、OR』、NR」R」』、被滷素或羥基取代的低級烷基，或者是苯基或苄基，它們任選被一個或兩個滷素原子取代；R』是低級烷基，或者是苯基、苄基或吡啶基，其中各環任選被一個或多個滷素、低級烷基或被氟取代的低級烷基取代；R」是氫或低級烷基；R」』是低級烷基、被一個或兩個羥基取代的低級烷基、CH(CH2OH)-苯基，或者是-(CH2)2O-低級烷基，或者是被滷素取代的苯基，或者R」和R」』與它們所連接的N原子一起形成雜環，該雜環任選被一個或多個低級烷基、CH2C(O)O-低級烷基或者被CH2C(O)OH取代；Ar是五元雜芳基；或者其有藥學活性的酸加成鹽。已經發現本發明的式(I)化合物是β-澱粉樣蛋白的調節劑，因此它們可用於治療或預防與β-澱粉樣蛋白在腦中沉積相關的疾病，特別是阿爾茨海默病，以及其它疾病如腦澱粉樣血管病、遺傳性腦出血伴澱粉樣變荷蘭型(HCHWA-D)、多發性腦梗塞痴呆、拳擊員痴呆和唐氏症候群。
文檔編號A61P25/28GK102177151SQ200980139824
公開日2011年9月7日 申請日期2009年9月29日 優先權日2008年10月9日
發明者E·格斯奇, S·喬裡頓, T·呂貝斯 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司