刺五加注射液凍乾粉針劑和所用刺五加提取物生產工藝的製作方法
2023-07-25 11:07:16 2
專利名稱：刺五加注射液凍乾粉針劑和所用刺五加提取物生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用刺五加生產的藥品，以及生產該產品時使用的刺五加提取物的生產工藝。
刺五加作為一種中藥用作口服、外用已有許多年，但這些使用方法使得有效物質進入心血管病的比例甚少，因而大大減弱了它在心血管治療方面的效用。
本發明的目的在於提供一種可以直接進入血液的刺五加藥液即刺五加注射液，加強刺五加的藥效，減少熱源，保證質量。
本發明包括三方面申請1、刺五加注射液其組成包括(重量或容量按相應注出比例)刺五加提取物80-120ml，其餘為無熱源水，共製成1000ml輸液。
2、刺五加凍乾粉針劑其組成包括(重量或容量按相應注出比例)刺五加提取物60-99%，其餘為水。
3、上述刺五加提取物的生產工藝(所述比例為重量比)a將刺五加莖、葉、根，加3-6倍量水煎煮2-5次，每次2小時;
b減壓濃縮至1∶1.5-3;
c加95%乙醇使含醇量達75%以上;
d將液體減壓蒸餾至無醇味，得原生藥;
e加新鮮無熱源注射水，到與原生藥1∶1;
f在110-120℃，熱壓滅菌30-50分鐘;
g在0-4℃冷藏20-30小時;
h用大孔吸附樹脂吸附脫色;
i將吸附物用乙醇洗脫，再蒸去乙醇;
j將蒸餘物加水溶解;
k用乙酸乙酯萃取，蒸乾;
l將蒸餘物加水溶解，併入脫色液，得刺五加提取物。
本發明的效果在於1、刺五加Acanthopanxsenticosus(Rupretmaxim)Harms，是五加科五加屬(Acanthopanx)的一種落葉灌木，國內應用多年，載入中國藥店1977版，其中所述主要藥用部分是根莖和根即地下部分，可以扶正固本，鎮靜安神，可製成各種口服液，主要用於鎮靜、安神，固正扶本。
本發明突破了長期以來形成的經典內容，經有關藥效學試驗證明，製成注射液直接進入心血管系統的刺五加成藥有以下效果a能提高動物機體抗應變能力。經試驗能提高小鼠耐缺氧能力，延長小鼠遊泳時間。能清除超氧陰離子和羥基自由基，提高人體SOD水平和降低丙二醛。
b對心腦血管作用。對動物離體冠脈流量有顯著增加作用，表明能擴張冠脈，對由腦垂體後葉引起的急性心肌梗塞和對貓實驗性急性腦梗塞均有縮小梗死範圍的良好的保護作用。
c對血液的影響。能降低血小板聚集功能，降低血液的粘度，能防止環磷醯胺引起的小鼠白細胞減少。
d用做輸液治療，使缺血性心腦血管疾病有效率達94%以上，顯現出顯著的技術進步。
2、注射液製劑，可減少臨時配製的麻煩，保證藥品質量。在本發明以前，由於刺五加注射液要求PH值較高，而葡萄糖注射液要求PH值較低，按通常的方法配製混合液時，如果按葡萄糖要求的PH值配製時，混合液產生沉澱，如果按刺五加要求的PH值配製時，葡萄糖在滅菌工藝後分解產生毒性。本工藝從原生藥生產到注射液產品採用特有工藝方法，從根本上解決了這一問題，而且混合液保持PH4.2性能穩定，產品存放二年不產生沉澱，該產品經過小鼠耐受量試驗，長期毒性實驗及穩定性試驗(由哈爾濱醫科大學藥理教研室完成)並經過了各項藥檢，證明了該工藝達到了進行社會推廣的成熟水平。
3、用該工藝生產的該產品，經吉林省電業職工醫院194例臨床使用，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院急性腦梗塞30例臨床使用，上海市川沙縣中醫醫院35例臨床使用，並配1∶1對照組臨床觀察，其治癒率以1986年全國第二次腦血管病學術會議修訂《臨床療效評定標準》規定的基本痊癒、顯效、有效、無效分，結果如下吉林組哈醫大上海治癒顯效146例17例22例有效43例7例10例無效5例6例3例總有效數189例24例32例總有效率97%80%91.4%通過對224例不同程度、不同階段腦梗塞病例和35例不同程度冠心病患者臨床治療和觀察，證實刺五加注射液對於恢復腦梗塞後神經功能，緩解心絞痛，改善心電圖，均有明顯作用。對於梗塞性腦血管病、冠心病、心絞痛等心腦血管缺血性疾病，有明顯臨床療效，未發現有過敏及肝腎毒副作用，是達到推廣程度的理想藥物。
3、突破了傳統的只使用地以下部分的習慣，可利用地面以上的莖葉製成原生藥，有效的保護了珍貴的藥源。
4、採用特有的脫色工藝製做的提取物，固定物質少、色淺，可與中國藥典2號色相當，克服了原使用過程中的掛血管壁使之硬化的問題，有明顯的技術進步。
5、採用特有工藝生產的提取物可按常規方法脫水製成凍乾粉針劑，適於長期保存和出口。
實施例1刺五加大注射液，含葡萄糖30克或60克，刺五加提取物80ml或120ml，其餘為無熱源注射用水，共製成1000ml輸液。
實施例2刺五加注射液，含葡萄糖50克，刺五加提取物100ml，其餘注射用水(無熱源水)共製成1000ml。
實施例3刺五加注射液，含刺五加提取物80ml或120ml，其餘為無熱源注射用水，共製成1000ml輸液，可用50ml或100ml安瓶分裝。
實施例4刺五加注射液，含氯化鈉5克或15克，刺五加提取物80ml或120ml，其餘為無熱源注射用水，共製成1000ml輸液。
實施例5刺五加注射液，含氯化鈉9克或10克，刺五加提取物100ml，其餘為無熱源注射用水，共製成1000ml輸液。
實施例6實施例1、2、3、4、5中所用刺五加提取物的生產工藝將刺五加莖、葉、根，加3-6倍水(以5倍為好)，煮2-5次，(如3次)每次2小時，然後減壓濃縮至1∶1.5-3(如1∶2)，加95%乙醇使含醇量達75%以上，之後減壓蒸餾至無醇味得原生藥，再加無熱源注射用水，達到與原生藥1∶1，然後再在110-120℃，熱壓滅菌30-50分鐘;在0-4℃冷藏20-30小時;用大孔吸附樹脂(如D-101)吸附脫色，將脫色液保存，該脫色液即可做為刺五加提取物，為進一步利用藥效將乾性吸附物用95%乙醇洗脫，再蒸去乙醇，將蒸餘物加水溶解，用乙酸乙酯萃取、蒸乾，將蒸餘物加水溶解，加水溶解後，併入脫色液中，得刺五加提取物。
實施例7實施例1、2所述刺五加注射液及生產工藝，包括取刺五加提取物80ml、100ml或120ml加新鮮無熱源注射用水稀釋，加葡萄糖30-60克(如50克)，攪拌溶液，此時容積為1000ml。
實施例8實施例4、5所述刺五加注射液及生產工藝包括取刺五加提取物80或100或120ml，加新鮮無熱源注射用水稀釋，加氯化鈉5-15克(如9克或10克)，攪拌溶液，此時容積1000ml。
實施例9將實施例6中的刺五加提取物用已有做粉針劑方法蒸乾、冷凍，製成安瓶包裝的凍乾粉針劑。
權利要求
1.一種刺五加注射液，其特徵是在其中含刺五加提取物80-120ml，其餘為無熱源注射用水，共製成1000ml輸液。
2.一種刺五加凍乾粉針劑，其特徵是在其中含有刺五加提取物60-99%，其餘為水。
3.一種權利要求1或2中的刺五加提取物生產工藝，包括a將刺五加莖、葉、根，加3-6倍量水煎煮2-5次，每次2小時;b減壓濃縮至1∶1.5-3;c加95%乙醇使含醇量達75%以上;d將液體減壓蒸餾至無醇味得原生藥;e加無熱源注射水，至原生藥1∶1;f在110-120℃，熱壓滅菌30-50分鐘;g在0-4℃冷藏20-30小時;h用大孔吸附樹脂脫色，再將洗脫物用乙酸乙酯萃取蒸乾、將蒸餘物加水溶解後，併入脫色液中得刺五加提取物。
全文摘要
刺五加注射液凍乾粉針劑和提取物生產工藝，刺五加作為口服液已廣泛應用，由於未能以成藥直接進入心血管系統，療效不理想。本發明的刺五加注射液包括刺五加提取物，其餘為水。本發明所用刺五加提取物生產工藝為將刺五加水煎，濃縮，用乙醇沉澱，用水沉澱，熱處理、冷藏，用大孔吸附樹脂吸附脫色。本產品經上海、哈爾濱、吉林等大型醫院259例病例臨床使用，總有效245例，並經藥理檢驗，可用於腦梗塞、冠心病等心血管疾病治療。
文檔編號A61K9/14GK1113785SQ94107718
公開日1995年12月27日 申請日期1994年7月4日 優先權日1994年7月4日
發明者宋士嶽 申請人:宋士嶽