一種製備n-取代的噁唑酮手性配體的方法
2023-07-10 17:21:56 1
專利名稱：一種製備n-取代的噁唑酮手性配體的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備N-取代的噁唑酮手性配體的方法技術領域。
背景技術：
阿利吉侖(δ-氨基-Y-羥基-ω-芳基鏈烯甲醯胺)是現今上市的唯一腎素抑制劑，可單一用於或與其他藥聯用治療高血壓的藥物。歐洲專利ΕΡ0678503中有公開。專利TO0208172和ΕΡ1215201中描述了製備阿利吉侖的方法，其中均提到重要中間體化合物 (I)
權利要求
1.一種N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，該方法是將下式的化合物A與R1-COCl在鹼性試劑叔丁醇鉀、甲醇鈉或NaNHJt用下反應得目標產物(1)
2.如權利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於=R1為異丁基。
3.如權利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於=R2為(R) 或⑶構型的苄基。
4.如權利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於鹼性試劑為叔丁醇鉀或甲醇鈉。
5.如權利要求4所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於鹼性試劑為叔丁醇鉀。
6.如權利要求4所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於鹼性試劑為甲醇鈉。
7.如權利要求2或3所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於鹼性試劑為叔丁醇鉀。
8.如權利要求1所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於反應溫度為-20°C -30°C。
9.如權利要求8所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法，其特徵在於反應溫度為-20 0C -O0C0
全文摘要
本發明涉及製備N-取代的噁唑酮手性配體的方法技術領域。本發明所述的N-取代的噁唑酮手性配體的製備方法是將下式的化合物A與R1-COCl在鹼性試劑叔丁醇鉀、甲醇鈉或NaNH2作用下反應得目標產物(1)其中，R1代表碳原子數小於等於7的烷基；R2為苯基、苄基或異丙基。本發明使用叔丁醇鉀等代替現有技術中常用的丁基鋰、六甲基二矽基胺基鋰等試劑能在常溫下反應，且縮短了反應時間，投料完成後反應即完成，隨後就可進行後處理操作，節約了動力學成本；後處理過程中沒有大量氣體放出，安全性高；獲得的目標化合物高產率、高純度，適合工業化生產。
文檔編號C07D263/22GK102452994SQ20101052386
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月28日 優先權日2010年10月28日
發明者時惠麟, 王冠, 許文豔, 郭曄堃, 鍾靜芬 申請人:上海醫藥工業研究院