化合物、其提取方法、包含其的藥物組合物及其用途
2023-08-03 05:58:26 3
化合物、其提取方法、包含其的藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發明提供一種如下式(I)所示的化合物，其中，當R1為時，R2為H，R3為或者當R1為時，R2為H，R3為或者當R1為時，R2為R3為其中「﹌」表示與母體的連接位置。本發明還提供式(I)化合物的提取方法、包含該化合物的藥物組合物以及該化合物和該藥物組合物在製備用於預防和/或治療線粒體功能異常引起的疾病的藥物中的用途。
【專利說明】化合物、其提取方法、包含其的藥物組合物及其用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種化合物，特別地涉及從人參或三七中提取的天然化合物、該化合物的提取方法、包含該化合物的藥物組合物以及該化合物和該藥物組合物在製備用於預防和/或治療線粒體功能異常引起的疾病的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]三七為五加科植物，藥用部位為根莖,具有止血、涼血，活血化瘀,通經止痛等功效。化學成分主要為皂苷、黃酮、多糖及揮髮油等[1]。皂苷類成分主要具有抑制血小板凝集、抗血栓、降血脂等藥理活性。
[0003]氧化應激會造成機體DNA、蛋白質等大分子的不可逆的氧化損傷，是引起糖尿病、心腦血管疾病、肝炎等疾病的主要原因之一 [2_4]。肌肉為人體主要能量產生器官，線粒體含量高於其他組織。線粒體為機體的能量工廠，消耗葡萄糖和氧氣產生ATP。其生理功能決定線粒體易造成氧化應激，造成細胞結構損傷，與阿爾茨海默病，帕金森氏症，腫瘤，糖尿病等疾病的發生發展有著密切關係[5]。
【發明內容】
[0004]本發明人從三七的乾燥根莖中分離得到了 3個新的原人參三醇型皂苷，20S-三七根皂苷A4、A6以及20S-三七根皂苷B，本發明人還發現了上述三種化合物可用於預防和/或治療線粒體功能異常引起的疾病，特別地所述疾病包括但不限於:帕金森病、阿爾茨海默病、糖尿病和腫瘤。基於上述發現，完成了本發明。本發明還提供了包含上述三種化合物中的任一種或多種的藥物組合物，以及該藥物組合物在製備用於預防和/或治療線粒體功能異常引起的疾病中的用途，特別地所述疾病包括但不限於:帕金森病、阿爾茨海默病、糖尿病和腫瘤。
[0005]本發明的第一方面提供一種如下式(I)所示的化合物，
[0006]
(I)
【權利要求】
1.一種如下式(I)所示的化合物，
2.—種權利要求1所述的式(I)化合物的提取方法，其包括以下步驟: (1)取人參屬植物人參或三七的主根和/或鬚根並粉碎，用EtOH溶液加熱回流提取，得到浸膏，用大孔吸附樹脂處理上述浸膏，並依次用H20、體積分數為50%及95%的EtOH進行洗脫，得到Η20、509--0Η和959ffitOH洗脫物； (2)用以下洗脫劑經矽膠柱層析對上述959ffitOH洗脫物進行梯度洗脫分離，所述洗脫劑依次為=CHCl3 —體積比為100:3 — 100:7的CHCl3-MeOH —體積比為10:3:1 — 7:3:1 — 6:4:1 的 CHCl3-MeOH-H2O,從而得到 12 個組分，即組分 1-12 ； (3)用以下洗脫劑經ODS柱層析對上述組分8進行梯度洗脫分離，所述洗脫劑為:體積比為 40:60 — 50:50 — 60:40 — 70:30 — 80:20 — 100:0 的 MeOH-H2O,從而得到 11 個組分，然後以體積比為60:40的MeOH-H2O對這11個組分中的組分5、6和8進行PHPLC分離製備，進而得到上式(II)所示的化合物20S-三七根皂苷A4和上式(IV)所示的化合物20S-三七根皂苷B ； (4)用以下洗脫劑經ODS柱層析對上述12個組分中的組分12進行梯度洗脫分離，所述洗脫劑為:體積比為 10:90 — 20:80 — 30:70 — 40:60 — 50:50 — 60:40 — 100:0 的MeOH-H2O,從而得到13個組分，然後以體積比為7:3:1的CHCl3-MeOH-H2O對這13個組分中的組分9進行矽膠柱層析，進而得到上式(III)所示的化合物20S-三七根皂苷A6。
3.—種藥物組合物，其包含權利要求1所述的式(I)化合物和任選的藥學可接受的載體或賦形劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含化合物20S-三七根皂苷A4和/或化合物20S-三七根皂苷A6和/或化合物20S-三七根皂苷B。
5.根據權利要求3或4所述的藥物組合物，其中基於所述藥物組合物中活性成分的總重量，所述所述式(I)化合物的含量為1_99%、優選為20-80%、更優選為40-60%。
6.根據權利要求3或4所述的藥物組合物，其中所述藥學可接受的載體或賦形劑選自溶劑、稀釋劑、分散劑、助懸劑、表面活性劑、等滲劑、增稠劑、乳化劑、防腐劑、粘合劑、潤滑劑、穩定劑、水合劑、乳化加速劑、緩衝劑、吸收劑、著色劑、香味劑、甜味劑、離子交換劑、脫模劑、塗布劑、矯味劑、和抗氧化劑。
7.根據權利要求3或4所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、錠劑、丸劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑、散劑、細粒劑、小丸劑、酏劑、注射劑、藥用滴劑、軟膏劑、洗劑、凝膠劑、乳膏、噴霧劑、栓劑、或貼劑。
8.權利要求1所述的式(`I)化合物或者權利要求3所述的藥物組合物在製備用於預防和/或治療線粒體功能異常引起的疾病的藥物中的用途。
9.根據權利要求8的用途，其中所述線粒體功能異常引起的疾病包括但不限於:帕金森病、阿爾茨海默病、糖尿病和腫瘤。
10.根據權利要求8或9的用途，其中所述藥物給予有需要的對象的每日劑量以式(I)化合物計為0.01-1000mg/kg體重,優選為0.Ι-lOOmg/kg體重,更優選為l_100mg/kg體重。
【文檔編號】A61P25/16GK103450308SQ201310426488
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月17日 優先權日:2013年9月17日
【發明者】王濤, 張禕, 韓立峰, 劉二偉, 高秀梅, 胡利民 申請人:天津中醫藥大學