穩定的西替利嗪口服溶液的製作方法
2023-07-09 08:07:41 1
專利名稱：穩定的西替利嗪口服溶液的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種藥用組合物，具體涉及一種穩定的西替利嗪 口服溶液。
背景技術：
中國專利CN02130823. 3提供了 一種含左西替利嗪的抗過敏藥物溶液劑，在 IOOOml藥物組合物溶液中包括有左西替利嗪或其藥學上可接受的鹽0. 5 20g、聚乙烯吡 咯烷酮20 100g、泊洛沙姆5 50g、聚乙二醇400 10 250g。中國專利CN03U9155. 4提供了一種鹽酸西替利嗪凝膠劑，由藥物、高分子基質材 料、溶劑、保溼劑和防腐劑組成，其特徵在於藥物為鹽酸西替利嗪，高分子基質材料選自卡 波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為水；保溼劑 為甘油；防腐劑選自羥苯乙酯、苯扎溴銨；各組分的重量百分比為鹽酸西替利嗪0. 2-1%, 高分子基質材料0. 1-5%，保溼劑5-15%,防腐劑0. 01-0. 5%，溶劑50-80%。中國專利CN200410036471.4提供了一種含有鹽酸西替利嗪的口服藥物組合物， 其特徵在於它除了含有活性成分鹽酸西替利嗪外，還含有下面兩種成分環糊精或環糊精 的衍生物和矯味劑。中國專利CN200780003566. 8提供了一種穩定的藥物液體劑型，所述劑型包含抗 組胺並具有通過基於重量的HPLC測定的等於或大於約99%的純度、少於約0.5%的殘餘溶 劑、以及少於約0. 2%的總雜質。該儲存穩定的溶液優選包含西替利嗪。中國專利CN200910165840. 2提供了一種含有鹽酸西替利嗪的搽劑，其特徵在於 它含有鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水。中國專利CN200810003294. 8提供了一種改善西替利嗪製劑穩定性的藥物組合 物，該組合物包括西替利嗪或其藥學上可接受的鹽和至少一種作為穩定劑的鹼性化合物。
發明內容
本申請人在開發西替利嗪口服溶液的過程中，通過大量的試驗篩選，意外的發現 了影響西替利嗪口服溶液穩定性的兩個輔料成分，丙二醇和山梨醇，通過二者的用量的篩 選，最終得到了穩定性良好的口服溶液的簡單處方，該處方在中國專利CN02130823. 3實施 例的基礎上減少了輔料種類，提高了安全性，並且穩定性良好。本發明的目的是提供一種穩定的西替利嗪口服溶液，在IOOOml溶液中包含鹽酸 西替利嗪lg，丙二醇80 100g，山梨醇360 400g。該口服溶液配方簡單，輔料種類少，安全性及穩定性好。該口服溶液還含有醋酸-醋酸鈉緩衝液，能夠保證口服溶液在貯存過程中保證PH 值穩定。該口服溶液PH值優選為4. 4 4. 6。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明，但不應將此理解為本發明上述主 題的範圍僅限於以下的實施例。凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範 圍。以下實施例中的輔料可以用藥學上可接受的同類輔料替換，或者減少、增加。實施例11、處方
鹽酸西替利嗪Ig丙二醇IOOg山梨醇360g糖精鈉0.5g對羥基苯甲酸甲酯l.Og對羥基苯甲酸丁酯o.ig醋酸-醋酸鈉緩衝液(pH=4.6)適量香蕉香精0.5ml純化水至 1000ml2、工藝步驟(1).稱取對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丁酯，加入丙二醇，攪拌溶解，得溶液 I ；(2).取適量純化水，加入鹽酸西替利嗪、山梨醇、糖精鈉、香蕉香精，攪拌使其完全 溶解並混合均勻，得溶液II ；(3).合併溶液I和溶液II，加水至全量的80%左右，攪拌均勻後，用醋酸-醋酸鈉 緩衝液(pH = 4. 6)調節pH值至4.4左右，用純化水定容，再轉入配液罐，攪拌混合均勻，得 中間體；(4).中間體檢測(檢測指標性狀，PH值，含量)；(5).中間體質量檢測合格後，用1.2 μ m微孔濾膜過濾，灌裝(IOml/支)，抽樣全 檢；(6).全檢合格後進行包裝，即得成品。實施例21、處方
鹽酸西替利嗪Ig
丙二醇80g
山梨醇400g
甜菊糖0.5g
對羥基苯甲酸甲酯l.Og
醋酸-醋酸鈉緩衝液(pH=4.6)適量
橘子香精_O1Sml_
純化水至IOOOml2、工藝步驟(1).稱取對羥基苯甲酸甲酯，加入丙二醇，攪拌溶解，得溶液I ；
(2).取適量純化水，加入鹽酸西替利嗪、山梨醇、甜菊糖、橘子香精，攪拌使其完全 溶解並混合均勻，得溶液II ；(3).合併溶液I和溶液II，加水至全量的80%左右，攪拌均勻後，用醋酸-醋酸鈉 緩衝液(pH = 4. 6)調節pH值至4.6左右，用純化水定容，再轉入配液罐，攪拌混合均勻，得 中間體；(4).中間體檢測(檢測指標性狀，PH值，含量)；(5).中間體質量檢測合格後，用1.2 μ m微孔濾膜過濾，灌裝(IOml/支)，抽樣全 檢；(6).全檢合格後進行包裝，即得成品。實施例3穩定性對比實驗表1中組合物1 7均按實施例1工藝製備，置於溫度40 士 1°C、RH75%的條件下， 加速試驗6個月。考察含量、有關物質。結果見表2。表1組合物的組成
權利要求
1.一種穩定的西替利嗪口服溶液，其特徵在於在IOOOml溶液中包含鹽酸西替利嗪 Ig,丙二醇80 100g，山梨醇360 400g。
2.根據權利要求1所述的口服溶液，其特徵在於所述口服溶液還含有醋酸-醋酸鈉 緩衝液。
3.根據權利要求1所述的口服溶液，其特徵在於所述口服溶液PH值為4.4 4. 6。
全文摘要
一種穩定的西替利嗪口服溶液，在1000ml溶液中包含鹽酸西替利嗪1g，丙二醇80～100g，山梨醇360～400g；該口服溶液配方簡單，輔料種類少，穩定性好。
文檔編號A61K9/08GK102133179SQ20111005909
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月11日 優先權日2011年3月11日
發明者王國華, 羅成文, 趙小萍 申請人:重慶健能醫藥開發有限公司