基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法
2023-07-09 13:47:56
基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法
【專利摘要】本發明涉及製藥領域，特別涉及用溶媒結晶法生產原料藥，還涉及無菌物流方法，具體為基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，在傳統的溶媒結晶法中，將丙谷二肽反應液濃縮並調節pH值至5-6.5，脫鹽處理後進行固液分離，分離後的固體是利用重力作用進行轉移的；本發明的優點在於：物料的轉移過程中避免了因環境暴露導致的汙染問題；其製備的原料藥無菌級別高；另外，以重力為主要驅動力的物流系統，運輸效率高，成本低。
【專利說明】基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及製藥領域，特別涉及用溶媒結晶法生產原料藥，還涉及無菌物流方法。
【背景技術】
[0002] 丙谷二肽，名稱：N-(2)-L-alanyl-L-glutamine，為胺基酸類腸外營養劑，對處於 生命危急時刻的病人起著重要作用，有資料顯示，及時補充丙谷二肽，可以顯著縮短病人住 院治療和恢復的時間，具有醫療和經濟的雙重意義。丙谷二肽其藥用價值的特殊性，就像生 理鹽水、葡萄糖一樣，將成為救護病人的必需品。
[0003] 在溶媒結晶法生產無菌丙谷二肽原料藥通常要經過溶配、無菌過濾、結晶、固液分 離、乾燥、粉碎、分裝等過程。傳統的方法採用平面作業，由於經固液分離後的過程所得物料 為粉體，在轉運過程中必然會暴露在空氣中，雖然在暴露過程中採用百級層流保護，但由於 在百級層留下仍須人工操作，實際上暴露的物料不可能在動態A級的潔淨環境下轉運，其 無菌保障水平較低。因此在無菌原料藥生產過程中如何讓粉體在轉運過程中無暴露從而提 高整個生產過程中的無菌保障水平一直是困擾專業工程技術人員的一個必需解決的難題。
【發明內容】
[0004] 有鑑於此，本發明提供一種以無菌保障為前提的溶媒結晶法製備丙谷二肽原料 藥，該方法能節約物流能源。
[0005] 為實現上述目的，本發明的技術方案為： 基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，將丙谷二肽反應液濃縮並調節pH值至 5-6. 5,脫鹽處理後進行固液分離，分離後的固體是利用重力作用進行轉移的。
[0006] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述固體是在無菌環境 中利用重力作用進行轉移的。
[0007] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述固液分離的裝置具 體為無菌級臥式刮刀離心機。
[0008] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述固體是利用重力作 用沿垂直線徑進行轉移的。
[0009] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所得固體利用重力作用 被轉移至乾燥裝置，充分乾燥後，得乾燥原料，所述乾燥原料利用重力作用被轉移至粉碎裝 置中。
[0010] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述乾燥原料與所述粉 碎裝置的連接通道為無菌級。
[0011] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述連接通道與水平線 垂直。
[0012] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述乾燥原料被轉移至 粉碎裝置中，充分粉碎後，進入儲料裝置。
[0013] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述儲料裝置與所述粉 碎裝置為無菌對接。
[0014] 優選的，所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，充分粉碎後的原料是利 用重力作用被轉移至儲料裝置中的。
[0015] 所有技術相比，本發明垂直物流全無菌對接製備無菌原料藥工藝方法有如下優 佔 · 1) 物料固液分離後，固體物料進入乾燥器乾燥是通過垂直物流進行的，此過程粉體無 在環境暴露過程，因此規避了無菌原料藥在此過程染菌的可能； 2) 由於乾燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對接，因此粉體在轉移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環境中暴露，同樣可規避原料藥染菌； 3) 粉碎後的物料通過垂直物流進入貯料倉待分裝，分裝稱重系統被安裝於手套箱內， 手套箱的潔淨環境為動態A級，對其分裝的潔淨度提供了較高的無菌保障水平； 4) 由於滅菌後的內包材與物料一樣亦不能在環境暴露，以免染菌，本發明將採用特製 的乾燥滅菌櫃與手套箱進行無菌對接，進一步提高了內包材滅菌後轉移的無菌保障水平。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0016] 下面結合附圖和實施例對本發明作進一步描述。
[0017] 圖1為垂直物流系統結構示意圖。
【具體實施方式】
[0018] 下面結合附圖和【具體實施方式】對本發明作進一步詳細描述。圖1為垂直物流全無 菌對接溶媒結晶法製備無菌原料藥工藝流程示意圖，如圖1所示。
[0019] 基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，將丙谷二肽反應液濃縮並調節pH值至 5-6. 5,脫鹽處理後進行固液分離，分離後的固體是利用重力作用進行轉移的。所述固體是 利用重力作用沿垂直線徑進行轉移的。所得固體利用重力作用被轉移至乾燥裝置，充分幹 燥後，得乾燥原料，所述乾燥原料利用重力作用被轉移至粉碎裝置中。所述乾燥裝置詳見一 種特製的乾熱滅菌箱(參見CN102228704A)。具體實現方式如下：丙谷二肽原料在溶配罐1 中溶解，活性炭脫色後，經碳濾器去除活性炭，再通過0.45 μ過濾器3,二級0.22 μ無菌過 濾器4, 5進入結晶罐6,物料在結晶罐6結晶，再通過無菌級離心機7實現液固分離，固體從 無菌級離心機7中通過無菌對接進入單錐乾燥器8乾燥。為保證所述固體利用重力作用沿 垂直線徑進行轉移的，無菌級離心機7和單錐乾燥器8為垂直對接的。
[0020] 作為優選的實施方案，基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，所述乾燥原料利 用重力作用被轉移至粉碎裝置中，所述連接通道與水平線垂直，且連接通道為無菌級的。所 述乾燥原料被轉移至粉碎裝置中，充分粉碎後，進入儲料裝置，該環節的物料轉移也是利用 重力作用。具體實現方式如下：乾燥完後對通過無菌對接進入粉碎機9粉碎，粉碎好的物料 同樣通過無菌垂直對接進入貯料倉10待分裝。貯料倉與分裝手套箱12亦是無菌對接的。 分裝用的內包材通過乾熱滅菌櫃11滅菌後經過與手套箱無菌對接的通道進入手套箱，最 後完成分裝、稱重、扎蓋。
[0021] 最後說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管參照較 佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技 術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的宗旨和範圍，其均應涵蓋在本 發明的權利要求範圍當中。
【權利要求】
1. 基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：將丙谷二肽反應液濃縮並調 節pH值至5-6. 5,脫鹽處理後進行固液分離，分離後的固體是利用重力作用進行轉移的。
2. 根據權利要求1所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 固體是在無菌環境中利用重力作用進行轉移的。
3. 根據權利要求1所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 固液分離的裝置具體為無菌級臥式刮刀離心機。
4. 根據權利要求1所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 固體是利用重力作用沿垂直線徑進行轉移的。
5. 根據權利要求1所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所得 固體利用重力作用被轉移至乾燥裝置，充分乾燥後，得乾燥原料，所述乾燥原料利用重力作 用被轉移至粉碎裝置中。
6. 根據權利要求5所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 乾燥原料與所述粉碎裝置的連接通道為無菌級。
7. 根據權利要求6所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 連接通道與水平線垂直。
8. 根據權利要求5所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 乾燥原料被轉移至粉碎裝置中，充分粉碎後，進入儲料裝置。
9. 根據權利要求8所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：所述 儲料裝置與所述粉碎裝置為無菌對接。
10. 根據權利要求8所述的基於垂直物流無菌製備丙谷二肽的方法，其特徵在於：充分 粉碎後的原料是利用重力作用被轉移至儲料裝置中的。
【文檔編號】C07K1/14GK104119423SQ201310148585
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月26日 優先權日:2013年4月26日
【發明者】邱宇, 周和平, 唐偉業 申請人:重慶萊美藥業股份有限公司