柚皮苷在製備用於抗動脈粥樣硬化藥物中的應用的製作方法

2023-08-04 04:33:11 1

專利名稱：柚皮苷在製備用於抗動脈粥樣硬化藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及柚皮苷，具體涉及一種柚皮苷的新藥用用途。

背景技術：
動脈粥樣硬化所引起的冠心病、腦血管病及周圍血管疾病，嚴重危害人類健康，其發病率和死亡率均居各種疾病前列。據流行病學調查，心腦血管病在全世界的發病率約為5～6％，在某些發達國家的發病率已接近10％，每年奪走1200萬人的生命，接近世界人口總死亡數的1/4。用於動脈粥樣硬化防治及由此所致的心腦血管疾病的醫療費用為每年400億美元。我國心腦血管病患者有7000萬人，有動脈粥樣硬化病變的人則更多，並且這種病的患病率、發病率呈上升趨勢，動脈粥樣硬化發生年齡呈下降趨勢，因此針對動脈粥樣硬化的發病機理，為滿足日益增長的臨床需要開發的抗動脈粥樣硬化藥物將擁有廣闊的市場。
動脈粥樣硬化(AS)是一種常見的嚴重危害人們身心健康的疾病，可導致冠心病、腦血管和周圍血管疾病的發生。因此，尋找抗動脈粥樣硬化藥物一直是心血管領域中的熱點課題。
動脈粥樣硬化是一種常見的心血管疾病，且與冠心病、高血壓、中風有著緊密聯繫。我國心血管疾病的發病率高，嚴重危害了人類的身體健康，且給社會帶來了巨大的經濟壓力和負擔。因此研究開發用於抗高脂血症、動脈粥樣硬化病的藥物，有著廣泛的市場前景和社會意義。
柚皮苷，naringin，來源於芸香科植物柚、葡萄柚、朱欒或枸桔的果實，梧桐科植物千斤拔的葉等，目前還未有柚皮苷用來抗動脈粥樣硬化的報導。


發明內容
本發明的目的是提供一種柚皮苷在製備用於抗動脈粥樣硬化相關疾病藥物中的應用。
本發明研究發現式(I)所述柚皮苷既能降低血清膽固醇含量，同時又能抑制動脈血管壁膽固醇的沉積，從而抗動脈粥樣硬化。

本發明研究還發現柚皮苷既能明顯降低血清TC、TG、LDL-C水平降低，同時能顯著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同時能明顯降低MDA含量；同時能明顯減少動脈粥樣硬化斑塊的形成和損傷。提示柚皮苷具有明顯抗動脈粥樣硬化的作用。

具體實施例方式 以下通過具體實施例對本發明作進一步說明。
實施例1柚皮苷對實驗性動脈粥樣硬化家兔血清及動脈血管壁膽固醇的影響 取健康紐西蘭大白兔48隻，雌雄各半，體重(2.0±0.2)kg，隨機分為正常對照組，動脈粥樣硬化模型組，陽性藥物(消膽胺)對照組，柚皮苷低劑量組，柚皮苷中劑量組，柚皮苷高劑量組。除正常對照組普通飼料正常飲食外，其餘各組均採用高脂飼料(3％膽固醇、5％豬油、5％蛋黃粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、87％基礎飼料)餵養。連續餵養並同時灌服藥物60天後，取動物主動脈和血清，測定動脈血管壁和血清膽固醇含量。實驗結果見表1。
表1 柚皮苷對實驗性動脈粥樣硬化家兔動脈血清及動脈血管壁膽固醇含量的影響
注與正常對照組比較##P<0.01；與模型對照組比較*P<0.05**P<0.01 由表1可見，柚皮苷低、中、高劑量組的動脈血管壁和血清膽固醇含量與動脈粥樣硬化模型組比較，差異具有統計學意義，提示柚皮苷既能降低血清膽固醇含量，同時又能抑制動脈血管壁膽固醇的沉積，從而抗動脈粥樣硬化。
實施例2柚皮苷對家兔實驗性動脈粥樣硬化的影響 取健康紐西蘭大白兔48隻，雌雄各半，體重(2.0±0.2)kg，隨機分為正常對照組，動脈粥樣硬化模型組，陽性藥物(辛伐他汀)對照組，柚皮苷低劑量組，柚皮苷中劑量組，柚皮苷高劑量組。除正常對照組普通飼料正常飲食外，其餘各組均採用高脂飼料(3％膽固醇、5％豬油、5％蛋黃粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、87％基礎飼料)餵養。連續餵養並同時灌服藥物60天後，取空腹血在全自動生化分析儀上分別測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，用試劑盒檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量，隨後處死動物，取主動脈做病理形態學檢查。實驗結果見表2、3。
由表2可見，柚皮苷低、中、高劑量組的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量與動脈粥樣硬化模型組比較，差異具有統計學意義，提示柚皮苷能明顯降低血清TC，TG，LDL-C水平降低，同時能顯著升高血清HDL-C水平。
由表3可見，柚皮苷低、中、高劑量組的血清SOD活性、MDA含量、NO含量與動脈粥樣硬化模型組比較，差異具有統計學意義，提示柚皮苷能提高血清SOD活性和NO含量，同時能明顯降低MDA含量。
主動脈病理形態學檢查結果表明正常對照組大鼠主動脈內膜光滑平整，色呈灰白，未見有異常病變。模型組大鼠主動脈可見血管內膜分布有不同程度的黃色斑塊，以主動脈弓、胸主動脈和主動脈弓分叉處較明顯。辛伐他汀組病變較輕，局限於主動脈弓及主動脈分叉處，病變以小片狀和條索狀斑塊為主，柚皮苷低、中、高各組大鼠病變也較輕，病變以小片狀、條索狀斑塊分散在於主動脈弓及分叉處，且隨柚皮苷劑量的增加而病變程度減輕。
本實驗結果顯示，柚皮苷既能明顯降低血清TC，TG，LDL-C水平降低，同時能顯著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同時能明顯降低MDA含量；同時能明顯減少動脈粥樣硬化斑塊的形成和損傷。提示柚皮苷具有明顯抗動脈粥樣硬化的作用。
表2 柚皮苷對實驗性動脈粥樣硬化家兔血清脂質的影響
注與正常對照組比較##P<0.01；與模型對照組比較*P<0.05**P<0.01 表3 柚皮苷對實驗性動脈粥樣硬化家兔血清SOD、MDA、NO的影響
注與正常對照組比較##P<0.01；與模型對照組比較*P<0.05**P<0.0權利要求
1.式(I)所示柚皮苷在製備用於抗動脈粥樣硬化藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了柚皮苷在製備用於抗動脈粥樣硬化藥物中的應用。實驗證明，柚皮苷既能降低血清膽固醇含量，同時又能抑制動脈血管壁膽固醇的沉積；柚皮苷既能明顯降低血清TC、TG、LDL-C水平降低，同時能顯著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同時能明顯降低MDA含量；同時能明顯減少動脈粥樣硬化斑塊的形成和損傷，具有明顯抗動脈粥樣硬化的作用。
文檔編號A61K31/7048GK101361750SQ20081019877
公開日2009年2月11日 申請日期2008年9月26日 優先權日2008年9月26日
發明者蘇薇薇, 李沛波, 維 彭, 王永剛, 忠 吳 申請人:中山大學