一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物及其製備方法和用途
2023-07-19 13:20:01 1
一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明提供一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物及其製備方法和用途。本發明的複方中藥組合物由絞股藍2～20份，白花蛇舌草2～20份，黃芪1～10份，人參0.5～5份，三稜0.5～5份，莪朮0.5～5份，天門冬2～20份組成。其藥效學研究結果為該複方中藥能夠對正常小鼠和化療所致免疫低下小鼠的免疫器官有明顯的保護作用；能夠增強正常小鼠和化療所致免疫低下小鼠的非特異性免疫、體液免疫和細胞免疫功能；對S180和lewis肺癌腫瘤生長的抑制作用非常顯著；對化療藥物有顯著的增效、減毒作用。
【專利說明】一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物及其製備方法和 用途
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種複方中藥組合物及其製備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 歷代中醫學家對腫瘤治療和抗轉移的病機認識主要包括氣滯、血瘀、痰凝、毒聚和 正氣內虛等方面。所以產生與之對應的抗腫瘤轉移治療的方法：如扶正培本法、活血化瘀 法、清熱解毒法、化溼利水法、軟堅散結、以毒攻毒法等。腫瘤治療和抗轉移病機複雜，屬多 系統、多組織、多器官受累，寒熱交錯、虛實夾雜，故治療和抗轉移治療需以上諸法配合應 用，而以扶正培本法為基礎。
[0003] 通過研究發現，該複方中藥具有扶正培本祛邪、調整臟腑失調、活血化瘀、軟堅散 結、清熱解毒之效，我們圍繞其功效進行了主要藥效學研究，以期為其臨床合理應用提供實 驗依據。
[0004] 科學的進步使人們對腫瘤的認識越來越清晰，但目前怎樣提高腫瘤病人的生存質 量、延長病人的生存期，仍是一個棘手和需要探討的難題。為能儘早為廣大患者解除病痛的 折磨，我們進行了該複方中藥的研究。
【發明內容】
[0005] 針對上述目的，本發明的技術方案如下：
[0006] -方面，本發明提供一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物，所述複方中藥組 合物主要由以下各原料製得：絞股藍2?20份，白花蛇舌草2?20份，黃芪1?10份，人 參0· 5?5份，三稜0· 5?5份，莪朮0· 5?5份，天門冬2?20份。
[0007] 優選地，絞股藍5?15份，白花蛇舌草5?10份，黃芪2?5份，人參1?3份， 三稜1?5份，莪朮1?5份,天門冬5?10份。
[0008] 所述複方中藥組合物還包含藥學上可接受的載體和/或賦形劑，其含量為1%? 99%。
[0009] 所述藥學上可接受的載體和/或賦形劑選自澱粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、糖粉、 糊精、羧甲基澱粉鈉、聚乙二醇、植物油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、丙烯酸酯類聚合物、甘 油、丙二醇、山梨醇、羥丙基-β -環糊精和吐溫-80中的一種或多種。
[0010] 所述複方中藥組合物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0011] 另一方面，本發明還提供一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物的製備方法， 所述方法是以下方法中的任一種：
[0012] A :處方中藥味加適量的水煎煮，濾過，濾液濃縮成浸膏。
[0013] B:處方中藥味加適量的水煎煮，濾過，濾液濃縮成浸膏；乙醇醇沉，靜置，取上清 液濃縮成浸膏；所述的乙醇優選95%乙醇。
[0014] C :處方中藥味加適量的乙醇水溶液回流提取，濾過，濾液濃縮成浸膏。
[0015] D :處方中藥味加適量的水煎煮，濾過，藥渣加適量的乙醇水溶液回流提取，濾過， 濾液合併濃縮成浸膏。
[0016] 上述方法中水煎煮的操作中加入水的量為藥材重量10-12倍；該倍數為質量比； 水煎煮1-3次，每次提取0. 5-24小時，優選0. 5-4小時；
[0017] 濾過的操作是120目不鏽鋼網自然濾過；
[0018] 濃縮的操作優選60°C減壓濃縮；
[0019] 乙醇水溶液回流提取的操作是分別加藥材重量8-10倍的50%?90%乙醇回流提 取1-3次，所述的倍數為質量比；每次提取0. 5-24小時，優選0. 5-4小時。
[0020] 製備方法還包括加入藥劑學上可接受的載體和/或賦形劑，製成片劑、膠囊劑、顆 粒劑。
[0021] 再一方面，本發明還提供一種提高免疫抗腫瘤的複方中藥在製備用於提高免疫抗 腫瘤的藥物、保健品或食品中的應用。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合【具體實施方式】對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡 明本發明，而不是為了限制本發明的範圍。
[0023] 除非特別指明，以下實施例中所用的小鼠為Km種小鼠，購自北京維通利華實驗動 物技術有限公司
[0024] 除非特別指明，以下實施例中所用的試劑均為分析純級試劑，且可從常規渠道商 購獲得。
[0025] 實施例1
[0026] 取絞股藍150g、白花蛇舌草150g、黃芪80g、人參30g、三稜50g、莪朮50g、天門冬 20g加6360ml水煎煮24小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加水5300ml煎煮2小時，120 目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（-0. 09MPa)成浸膏150g。浸膏60°C真空乾燥， 粉碎，得細粉79. 5g。
[0027] 實施例2
[0028] 取絞股藍200g、白花蛇舌草200g、黃芪50g、人參10g、三稜20g、莪朮20g、天門冬 100g加6000ml50%乙醇水溶液回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加50%乙醇 4800ml回流提取4小時，120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（-0. 09MPa)成浸膏 130g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎，得細粉62g。
[0029] 實施例3
[0030] 取絞股藍20g、白花蛇舌草100g、黃芪10g、人參5g、三稜30g、莪朮30g、天門冬 200g加3950ml70%乙醇水溶液回流提取10小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加70%乙醇 水溶液3160ml回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（-0. 09MPa) 成浸膏70g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎，得細粉42g。
[0031] 實施例4
[0032] 取絞股藍100g、白花蛇舌草20g、黃芪100g、人參50g、三稜5g、莪朮5g、天門冬 200g加5760ml水煎煮1小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加水4800ml煎煮6小時，120 目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（_0.09MPa)成浸膏150ml，加95%乙醇水溶液 260ml攪拌，放置過夜，上清液60°C減壓（-0. 09MPa)成浸膏82g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎， 得細粉46. 5g。
[0033] 實施例5
[0034] 取絞股藍50g、白花蛇舌草50g、黃芪20g、人參20g、三稜10g、莪朮10g、天門冬50g 加2520ml水煎煮2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加水2100ml煎煮2小時，120目不 鏽鋼網自然濾過，藥渣加90%乙醇水溶液回流提取4小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加 90%乙醇水溶液3160ml回流提取0. 5小時，120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓 (_0.09MPa)成浸膏76g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎，得細粉44g。
[0035] 實施例6
[0036] 取絞股藍50g、白花蛇舌草150g、黃芪50g、人參30g、三稜10g、莪朮10g、天門冬 150g加5400ml水煎煮2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加水4500ml煎煮2小時，120 目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（-0. 09MPa)成浸膏155g。浸膏60°C真空乾燥， 粉碎，得細粉76. 5g。
[0037] 實施例7
[0038] 取絞股藍150g、白花蛇舌草100g、黃芪20g、人參20g、三稜50g、莪朮50g、天門冬 100g加4900ml50%乙醇水溶液回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加50%乙醇 3920ml回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（_0.09MPa)成浸膏 98g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎，得細粉53g。
[0039] 實施例8
[0040] 取絞股藍l〇〇g、白花蛇舌草50g、黃芪80g、人參10g、三稜30g、莪朮30g、天門冬 50g加3500ml70%乙醇水溶液回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加70%乙醇 水溶液2800ml回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（-0. 09MPa) 成浸膏62g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎，得細粉43g。
[0041] 實施例9
[0042] 取絞股藍200g、白花蛇舌草200g、黃芪100g、人參50g、三稜20g、莪朮20g、天門 冬200g加9480ml水煎煮2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加水7900ml煎煮2小時， 120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓（-0. 09MPa)成浸膏260ml，加95%乙醇水溶 液445ml攪拌，放置過夜，上清液60°C減壓（-0. 09MPa)成浸膏156g。浸膏60°C真空乾燥， 粉碎，得細粉82g。
[0043] 實施例10
[0044] 取絞股藍200g、白花蛇舌草200g、黃芪10g、人參5g、三稜5g、莪朮5g、天門冬20g 加5340ml水煎煮2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣加水4450ml煎煮2小時，120目不 鏽鋼網自然濾過，藥渣加90%乙醇水溶液回流提取6小時，120目不鏽鋼網自然濾過，藥渣 加90%乙醇水溶液3160ml回流提取2小時，120目不鏽鋼網自然濾過，濾液合併，60°C減壓 (-0. 09MPa)成浸膏152g。浸膏60°C真空乾燥，粉碎，得細粉85g。
[0045] 實施例11
[0046] 取實施例1製備的混合細粉25g，加微晶纖維素20g，乳糖55g，以10%聚維酮乙醇 溶液制粒，乾燥，填充於膠囊，得膠囊劑。
[0047] 實施例12
[0048] 取實施例2製備的混合細粉60g，加澱粉20g，乳糖20g，以80%乙醇制粒，乾燥，壓 片，得片劑。
[0049] 實施例13
[0050] 取實施例3製備的混合細粉20g，加糖粉45g，糊精35g，以60%乙醇制粒、乾燥，得 顆粒劑。
[0051] 實施例14
[0052] 取實施例4製備的混合細粉70g，加徽晶纖維素10g，乳糖20g，以20%聚維酮乙醇 溶液制粒，乾燥，填充於膠囊，得膠囊劑。
[0053] 實施例15
[0054] 取實施例5製備的混合細粉15g，加澱粉35g，乳糖50g，以60%乙醇制粒，乾燥，壓 片，得片劑。
[0055] 實施例16
[0056] 取實施例6製備的混合細粉35g，加糖粉25g糊精40g，以40%乙醇制粒、乾燥，得 顆粒劑。
[0057] 實施例17
[0058] 取實施例7製備的混合細粉40g，加徽晶纖維素30g，乳糖30g，以40%聚維酮乙醇 溶液制粒，乾燥，填充於膠囊，得膠囊劑。
[0059] 實施例18
[0060] 取實施例8製備的混合細粉80g，加澱粉10g，乳糖10g，以30%乙醇制粒，乾燥，壓 片，得片劑。
[0061] 實施例19
[0062] 取實施例9製備的混合細粉50g，加糖粉25g糊精25g，以20%乙醇制粒、乾燥，得 顆粒劑
[0063] 實施例20
[0064] 取實施例10製備的混合細粉45g，加徽晶纖維素0. 5g，乳糖4. 5g，以40%聚維酮 乙醇溶液制粒，乾燥，填充於膠囊，得膠囊劑。
[0065] 實施例21
[0066] 對小鼠遲髮型奪傑反應的影響
[0067] 試驗選用合格Km小鼠70隻，隨機分成7組，每組10隻，體重20 - 22g，雄性，取實 施例11、12、14製得的複方中藥組合物，胸腺肽組每天sc給藥一次，其餘各組每天ig給藥 一次(劑量見表1)，連續7天，於第2天給藥後，將小鼠 scl%DNCB丙酮溶液20uL/只進行致 敏。致敏第5天在每隻小鼠右耳殼塗1%濃度的DNCB丙酮溶液10uL進行攻擊，24小時處 死動物，剪下左、右耳，用8_打孔器在相同部位打下耳片，電子天平稱重，以左右耳片重量 之差作為衡量變態反應程度指標。結果顯示，與模型組比較，實施例11、12、14中複方中藥 0. 7g/kg劑量均能明顯提高耳腫脹度，結果表明實施例11、12、14中複方中藥0. 7g/kg劑量 能夠提高小鼠的細胞免疫功能。
[0068] 表1.對小鼠遲髮型變態反應的影響（J土S，n=10)
[0069]
【權利要求】
1. 一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物，其特徵在於，所述複方中藥組合物主要 由以下重量份數的各原料組成：絞股藍2?20份，白花蛇舌草2?20份，黃芪1?10份， 人參0· 5?5份，三稜0· 5?5份，莪朮0· 5?5份，天門冬2?20份。
2. 根據權利要求1所述的一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物，其特徵在於，所 述各原料的重量份數配比如下：絞股藍5?15份，白花蛇舌草5?10份，黃苗2?5份，人 參1?3份，三稜1?5份，莪朮1?5份，天門冬5?10份。
3. 根據權利要求1或2所述的一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物，其特徵在於， 所述組合物還包含藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
4. 根據權利要求3所述的一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物，其特徵在於，所 述藥學上可接受的載體和/或賦形劑選自澱粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、羧甲 基澱粉鈉、聚乙二醇、植物油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、丙烯酸酯類聚合物、甘油、丙二 醇、山梨醇、羥丙基-β -環糊精、吐溫-80中的一種或多種。
5. 根據權利要求1或2所述的一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物，其特徵在於， 所述組合物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
6. 根據權利要求1至5中任一項所述的一種提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物的制 備方法，選自： A :處方中藥味加水煎煮，濾過，濾液濃縮； B :處方中藥味加水煎煮，濾過，濾液濃縮；乙醇醇沉，靜置，取上清液濃縮； C :處方中藥味加乙醇水溶液回流提取，濾過，濾液濃縮； D :處方中藥味加水煎煮，濾過；藥渣加乙醇水溶液回流提取，濾過，濾液合併濃縮。
7. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，所述水煎煮的操作中加水量為藥材 重量10-12倍，該倍數為質量比。
8. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，所述的濃縮操作為60°C減壓濃縮。
9. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，所述的乙醇水溶液回流提取操作中 乙醇水溶液用量為藥材重量8-10倍，該倍數為質量比；所述的乙醇水溶液濃度為50%? 90%。
10. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，還包括加入藥劑學上可接受的載體 和/或賦形劑，製成片劑、膠囊劑、顆粒劑。
11. 根據權利要求1至5中任一項所述的提高免疫力抗腫瘤的複方中藥組合物在製備 用於提高免疫抗腫瘤的藥物、保健品或食品中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK104107388SQ201310133917
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2013年4月17日 優先權日:2013年4月17日
【發明者】馬莉, 韓鋒, 申秀萍, 胡金芳, 劉靜, 高靜 申請人:天津藥物研究院