N，n』－二環己基－n－高級脂肪酸醯脲類似物及其製藥用途
2023-07-08 01:02:01 2
N，n』－二環己基－n－高級脂肪酸醯脲類似物及其製藥用途
【專利摘要】N，N』－二環己基－N－高級脂肪酸醯脲類似物及其製藥用途，涉及治療性化合物。所述N，N』－二環己基－N－高級脂肪酸醯脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物。可按本領域技術人員所熟知的方法製備。涉及到含有藥物有效計量的通式為I的化合物的藥物組合物。該組合物用於調節機體免疫應答反應，特別是器官移植免疫排斥抑制劑的製藥用途。可在製備免疫調節藥物、免疫抑制藥物、治療免疫排斥反應藥物、治療風溼性關節炎藥物、抗炎症藥物、治療風溼痛藥物、治療自身免疫病藥物、治療發熱疾病藥物、器官移植免疫排斥抑制劑等中應用；可在細胞學實驗和實驗動物體內研究中應用。
【專利說明】N，N』 一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物及其製藥用
途
【技術領域】
[0001]本發明涉及治療性化合物，尤其是涉及N，N』一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物及其製藥用途。
【背景技術】
[0002]在很多情況下期望調節免疫系統，從抑制自身免疫應答，到控制傳染病和抑制移植物/組織排斥。減輕排斥的主要途徑是藥理學上抑制受者的免疫系統。基於這種想法，大部分目前使用的免疫調節化合物是抑制免疫的。然而，這些藥物在使用中存在嚴重的副作用，例如腎毒性、神經毒性、肝細胞毒性、內分泌併發症以及影響骨骼(New Engl,j.Med.321:1725-1738，1989;外科學97:125，1985)。因此，需要為臨床上提供一類有免疫抑制效果，但無上述毒副作用的新化合物。
[0003]秦箐等從中藥板藍根中發現具有免疫調節活性且毒性極低的板藍根組酸，以此為先導化合物，經結構修飾和改造，合成出了多個系列的類似物。齊忠權等發現其中多個化合物無論在體內還是體外都具有明顯的免疫抑制效果，與半劑量FK-506聯合應用即具有強大的協同抑制作用，且未發現明顯毒性。但這些化合物的水溶性較差，雖經微乳化製成納米制齊Li，但仍對體外實驗造成一定的影響。
【發明內容】
[0004]本發明的目的之一在於提供不僅具有較好免疫抑制活性，極低的毒性，而且具有較好的水溶性，可以顯著抑制淋巴細胞的免疫應答反應，調節機體的免疫應答水平，延長初次、再次同種或異種器官移植器官生存期的N，N』 一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物。
[0005]本發明的目的之二在於提供N，N』 一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物的製備方法。
[0006]本發明的目的之三在於提供N，N』 一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物的用途。
[0007]所述N，N』 一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物為通式I的化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物，通式I的化合物為:
[0008]
【權利要求】
1.N, N』 一二環己基一 N—高級脂肪酸醯脲類似物，其特徵在於為通式I的化合物，所述N，N』 一二環己基一 N—高級脂肪酸醯脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物，通式I的化合物為:
2.如權利要求1所述N，N』一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按本領域技術人員所熟知的方法製備。
3.如權利要求2所述製備方法，其特徵在於所述藥物組合物所用的輔料是常規用的助劑，所述常規用的助劑選自澱粉、明膠、阿拉伯膠、矽石、聚乙二醇、表面活性劑、潤滑劑、崩解劑、防腐劑、矯味劑、色素中的一種；所述藥物組合物所用的溶劑選自水、一次乙醇、丙二醇、植物油類中的一種；所述植物油類選自玉米油、花生油、橄欖油中的一種。
4.如權利要求1所述N，N』一二環己基一 N —高級脂肪酸醯脲類似物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物或載體的藥物組合物，在製備免疫調節藥物、免疫抑制藥物、治療免疫排斥反應藥物、治療風溼性關節炎藥物、抗炎症藥物、治療風溼痛藥物、治療自身免疫病藥物、治療發熱疾病藥物或器官移植免疫排斥抑制劑中的應用。
5.如權利要求4所述應用，其特徵在於所述藥物用口服用藥劑型或非經腸胃道用藥劑型。
6.如權利要求5所述應用，其特徵在於所述口服用藥劑型是片劑、膠囊劑或包衣劑。
7.如權利要求5所述應用，其特徵在於所述非經腸胃道用藥劑型是注射劑或栓劑。
8.如權利要求1所述N，N』一二環己基一 N—高級脂肪酸醯脲類似物在細胞學實驗中的應用。
9.如權利要求1所述N，N』 一二環己基一 N—高級脂肪酸醯脲類似物在實驗動物體內研究中的應用。
【文檔編號】A61P29/00GK103896812SQ201410153383
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月16日 優先權日:2014年4月16日
【發明者】齊忠權, 夏俊傑, 秦箐, 馬鵬飛, 鄺曉聰, 謝集照, 王永志 申請人:廈門大學