聚乙二醇磷（膦）酸二氫酯及其製備方法
2023-08-09 19:48:41 1
聚乙二醇磷（膦）酸二氫酯及其製備方法
【專利摘要】本發明公開的聚乙二醇磷（膦）酸二氫酯，其結構通式為：其中R1為HOOC–；n為2～200的正整數。本發明還公開了其製備方法。由於公開的聚乙二醇衍生物一端含有的磷（膦）酸二氫根基團，能夠和羥基磷灰石中的鈣結合，另一端能夠以聚乙二醇長鏈與高分子聚合物發生相互作用，因而不僅可作為羥基磷灰石的改性劑，用以提高羥基磷灰石粉體在聚合物中的分散以及兩相的相互作用，且還可用於調控含鈣礦物的晶體生長，或對含鈣礦物質進行表面改性，大大拓展了聚乙二醇的應用領域。
【專利說明】聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯及其製備方法
[0001]本申請為分案申請，原申請號為:201210032710.3，申請曰:2012年2月14日，發
明名稱:聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯及其製備方法。
【技術領域】
[0002]本發明屬於改性聚乙二醇及其製備【技術領域】，具體涉及一種含磷酸二氫根或膦酸二氫根的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯及其製備方法。
【背景技術】
[0003]聚乙二醇作為一類親水性聚合物，不僅因其具有良好的生物相容性在醫用材料領域有廣泛的應用，且聚乙二醇和聚丙交酯、聚丙二醇、聚己內酯等的嵌段聚合物在藥物緩釋領域也得到了廣泛的應用(傅經國、王九成等。世界最新醫學信息文摘，2003，2(5):821-824).而將聚乙二醇接枝在聚合物表面，還可大大提高聚合物的血液相容性(胡小洋、陳紅等。高分子材料科學與工程，2007，23 (6): 127-131)。如將聚乙二醇接枝在多肽或蛋白質上可以屏蔽其表面的抗原決定簇，從而克服蛋白或多肽的免疫原性，但同時又保留其生物活性。另外，將聚乙二醇接枝在不溶性藥物上，可以提高藥物的水溶性，從而更易被吸收(Francesco MV.Biomaterials, 2001, 22:405-417)。
[0004]雖然聚乙二醇一般是帶端羥基，但為了不同的改性目的，現已有端羧基、端氨基、端異氰酸酯基或端環氧基聚乙二醇的商品化產品，並在蛋白改性等方面得到了廣泛的應用。如含羧基和氨基的聚乙二醇可以很方便的接枝到蛋白質分子鏈上。但在骨修復材料領域中，由於羥基磷灰石[Caltl(PO4)6(OH)2]這類含鈣礦物質為人體骨的無機成分，而羥基磷灰石常常以粉體的形式和高分子材料形成複合材料作為骨修復材料使用，因此，羥基磷灰石粉體在聚合物中的分散以及兩相之間的相互作用如何是製備高性能複合材料的關鍵因素。而目前還沒有能以其分子鏈的一端含有的磷(膦)酸二氫根基團和羥基磷灰石的鈣結合，另一端能夠以長鏈與高分子發生相互作用的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯來作為羥基磷灰石的改性劑，以提高羥基磷灰石粉體在聚合物中的分散以及兩相的相互作用。因此，有必要開發聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯聚合物，為含鈣的礦物提供新的表面改性劑。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是針對現有技術存在的問題，提供一種新的聚乙二醇衍生物——聚
乙二醇磷(膦)酸二氫酯。
[0006]本發明另一目的是提供一種上述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的製備方法。
[0007]本發明提供的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯，其結構通式為:
[0008]
【權利要求】
1.一種聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯，其結構通式為:
2.如權利要求1所述的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯，其結構通式中的η為3~50的正整數。
3.—種如權利要求1所述的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的製備方法，其特徵在於該方法的工藝步驟和條件如下:1)先將2~20摩爾份的磷醯化試劑溶解在第一溶劑中，然後在冰浴和攪拌條件下加入1摩爾份的單端羥基聚乙二醇，並使單端羥基聚乙二醇的用量為第一溶劑重量的9~40%，真空條件下反應3~48小時，用石油醚析出、洗滌，即得聚乙二醇磷醯化中間體；2)向上述聚乙二醇磷醯化中間體中加入5~30摩爾份的水，在25~70°C反應0.5~5小時，減壓蒸乾，乙醚洗滌後，用氯仿洗滌或矽膠層析柱分離，即得結構通式為(I )的聚乙二醇磷酸二氫酯。
4.如權利要求3所述聚乙二醇磷`(膦)酸二氫酯的製備方法，其特徵在於該方法中所用的單端羥基聚乙二醇為單羧基聚乙二醇。
5.如權利要求3和4所述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的製備方法，其特徵在於該方法中所用的磷醯化試劑為三氯氧磷、聚磷酸、焦磷酸或五氧化二磷中的任一種，且當磷醯化試劑為聚磷酸時，反應條件為常溫常壓，並可不使用溶劑，其餘工藝條件相同。
6.如權利要求3或4所述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的製備方法，其特徵在於該方法中所用的第一溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃或二氧六環的任一種。
7.如權利要求5所述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的製備方法，其特徵在於該方法中所用的第一溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃或二氧六環的任一種。
【文檔編號】C09C1/02GK103724613SQ201310712041
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年2月14日 優先權日:2012年2月14日
【發明者】謝興益, 羅建斌, 張鵬, 楊兆鈺, 周曉勇, 李翠翠 申請人:四川大學